[發明專利]一種采用click chemistry反應制備鍵合型環糊精固定相的方法

有效

• 申請號: 200710010807.3
• 申請日: 2007-03-30
• 公開（公告）號: CN101274270A
• 公開（公告）日: 2008-10-01
• 發明（設計）人: 梁鑫淼;郭志謀;雷愛文;張永平;豐加濤;徐青
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: B01J20/286
• 分類號: B01J20/286
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司
• 代理人: 馬馳;周秀梅

技術領域

本發明涉及色譜固定相，具體的說是一種采用click?chemistry反應制備鍵合型環糊精固定相的方法。

技術背景

環糊精是一類由葡萄糖單元通過1，4-α糖苷鍵聯接起來的環狀寡聚糖，具有特殊的穴腔結構，能與許多分子發生“超分子”相互作用，形成“包容絡合物”，被稱為繼冠醚之后的“第二代主體分子”。隨著色譜分離技術的快速發展，環糊精在色譜分離(包括毛細管電泳和電色譜)領域得到了廣泛應用[Song?Li?and?William?C.Purdy，Chem.Rev.1992，92，1457-1470]。將環糊精或者其衍生物通過化學鍵合的方式固載到硅膠等基質表面作為液相色譜分離材料，顯示出很好的分離性能，可用于手性分離[D.W.Armstrong，et?al，J?Chromatogr.A，1994，743，261-267；Ng?Siu?Choon，et?al，J.Sep?Sci.2006，29，1849-1871]，位置異構體分離[Yu-Qi?Feng，et?al，Anal.Chim.Acta，2004，513，481-492]等。固體基質表面鍵合環糊精的方法受到了國內外學者的廣泛關注，取得了很大進展。前期的研究中，化學鍵合方法主要是非選擇性的鍵合反應，即同時將環糊精上的所有羥基或多個羥基進行衍生化，然后與硅膠表面的活性基團反應[D.W.Armstrong，US-Patent(1985)4539399]，得到的分離材料表面鍵合量較高。但是，這些鍵合方法得到的是交聯的環糊精固定相，其表面鍵合環糊精的結構在一定程度上被破壞，因而其分離選擇性也受到了一定影響。近年來，選擇性的鍵合反應越來越受重視，即環糊精或其衍生物上只有一個或幾個受限制的基團與硅膠表面的活性基團反應，得到的分離材料表面的環糊精能很好的保持其結構[Siu-Choon?Ng，et?al，Tetrahedron?Lett.2002，43，677-681；Siu-Choon?Ng，et?al，Tetrahedron?Lett.2004，45，4469-4472]，其分離選擇性也得到了較大的提高。

近年來，在親水色譜模式下分離強極性化合物越來越受到關注。親水作用液相色譜模式類似于正相色譜，使用極性固定相和極性相對較小的流動相，但與正相色譜不同的是其流動相中含水(水含量一般小于40％)[Alpert，A.J.J.Chromatogr.1990，499，177-196；Knut?Irgum，et?al，J.Sep.Sci.2006，29，1784-1821]。親水作用色譜的固定相是親水色譜的核心。目前，對各類親水作用固定相缺乏系統的比較研究，還沒有被廣泛使用和普遍接受的親水作用色譜固定相[Guo，Y.et?al，J.Chromatogr.A，2005，1074，71-80]。由于環糊精分子上含有多個羥基，是強親水的功能分子，適合作為親水色譜固定相[Knut?Irgum，et?al，J.Sep.Sci.2006，29，1784-1821]。另外，由于環糊精分子特殊的空間結構，以環糊精分子為功能基團的親水色譜固定相不僅可以實現簡單強極性化合物的分離，而且可以在親水模式下實現對強極性對映異構體的分離[Mark?A.Strege，Anal.Chem.2000，72，1736-1739]。但是，這些選擇性的鍵合環糊精固定相的制備過程較復雜，反應條件也比較苛刻，操作難度大。因此，發展快速、簡便的高選擇性鍵合方法具有重要意義。

“點擊化學”(click?chemistry)是美國斯克利普斯研究所(ScrippsResearch?Institute)的K.B.Sharpless教授(2001年諾貝爾化學獎得主)在2001年提出的一個合成化學概念[K.Barry?Sharpless，et?al，Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，2004-2021]，其核心內容是：以高選擇性，高轉化率，條件溫和，操作簡單的化學反應來實現功能基團的偶聯，達到高效制備功能分子和功能材料的目的。當前，最為廣泛使用的“點擊化學”(click?chemistry)反應是Huisgen?1，3-diploar?cycloaddition反應，其反應式如下：