[發(fā)明專利]一種采用click chemistry反應制備鍵合型環(huán)糊精固定相的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710010807.3
• 申請日: 2007-03-30
• 公開（公告）號: CN101274270A
• 公開（公告）日: 2008-10-01
• 發(fā)明（設計）人: 梁鑫淼;郭志謀;雷愛文;張永平;豐加濤;徐青
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: B01J20/286
• 分類號: B01J20/286
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司
• 代理人: 馬馳;周秀梅

1.?一種采用click?chemistry反應制備鍵合型環(huán)糊精固定相的方法，其特征在于，按如下步驟進行制備：

1).疊氮基硅膠衍生物或炔基硅膠衍生物的制備

a.疊氮基硅膠衍生物的制備：在有機溶劑中加入硅烷偶聯(lián)劑、疊氮化鈉和催化劑，硅烷偶聯(lián)劑、疊氮化鈉與催化劑的摩爾比為1∶1.2-3∶0.01-0.1，于60～130℃條件下反應8～24小時，然后加入經(jīng)160℃加熱6～18小時的微球型硅膠，每克硅膠所需硅烷偶聯(lián)劑為2-8mmol；在60～130℃條件下繼續(xù)反應12～24小時，用砂芯漏斗過濾，依次用二氯甲烷，乙醇，水，丙酮洗滌，所得固體于真空干燥箱中40～80℃條件下干燥6～12小時，即得疊氮基硅膠衍生物；

b.炔基硅膠衍生物的制備：在有機溶劑中加入硅烷偶聯(lián)劑和丙炔胺，硅烷偶聯(lián)劑丙炔胺的摩爾比為1∶1.2-3，于60～100℃條件下反應8～24小時，然后加入經(jīng)160℃加熱6～18小時的微球型硅膠，每克硅膠所需硅烷偶聯(lián)劑為2-8mmol；在60～100℃條件下繼續(xù)反應12～24小時，用砂芯漏斗過濾，依次用二氯甲烷，乙醇，水，丙酮洗滌，所得固體于真空干燥箱中40～80℃條件下干燥6～12小時，即得炔基硅膠衍生物；

2).含疊氮基的單取代環(huán)糊精或含炔基的單取代環(huán)糊精的制備

a.疊氮基環(huán)糊精的制備：

在DMF中加入單-6-對甲基苯磺酰基-環(huán)糊精，疊氮化鈉，催化劑；單-6-對甲基苯磺酰基-環(huán)糊精，疊氮化鈉，催化劑的摩爾比為1∶3～10∶0.2～1，于50～100℃反應12～36小時，然后將溶劑DMF濃縮至20％～80％，將濃縮后的反應體系倒入大量的丙酮中析出固體，用水重結晶1～3次即得單-6-疊氮基-環(huán)糊精；

b.炔基環(huán)糊精的制備：將單-6-對甲基苯磺酰基-環(huán)糊精，丙炔胺混合，每克單-6-對甲基苯磺酰基-環(huán)糊精所需丙炔胺為1～10ml，于50～85℃反應12～36小時，然后將反應體系倒入乙腈中析出固體，用甲醇重結晶1～3次即得單-6-去氧-N-炔丙基胺基-環(huán)糊精；

3).click?chemistry反應鍵合環(huán)糊精

將上述制備的疊氮基硅膠衍生物或炔基硅膠衍生物加入體積比為1/10～10/1的水/甲醇或水/乙醇混合溶劑中，每克硅膠衍生物所需混合溶劑量為20-50mL，再加入單-6-去氧-N-炔丙基胺-環(huán)糊精或單-6-去氧-疊氮基-環(huán)糊精、催化劑；催化劑為硫酸銅和抗壞血酸鈉，所用摩爾劑量分別為單取代環(huán)糊精摩爾劑量的1～10％和2～40％；在10～80℃條件下反應24～72小時，用砂芯漏斗過濾，依次用乙醇，水，重量濃度2-20％EDTA水溶液，水，丙酮洗滌，所得固體于真空干燥箱中40～80℃條件下干燥6～12小時，即鍵合型環(huán)糊精固定相。

2.?按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟1)所用的有機溶劑為乙腈，甲苯或N，N-二甲基甲酰胺；每克硅膠所需有機溶劑的量為5-30mL。

3.?按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟1)中a所用硅烷偶聯(lián)劑有如下結構：

其中，X為-OCH₃或-OCH₂CH₃，A為Cl^-或Br^-。

4.?按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟1)中a所用的催化劑為碘化鈉或者碘化鉀。

5.?按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟1)中b所用硅烷偶聯(lián)劑有如下結構：

其中，X為-OCH₃或-OCH₂CH₃。

6.?按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟1)所用的球形硅膠是全多孔硅膠小球，粒徑為5～40μm，孔徑為60～300。

7.?按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟2)中a所用的催化劑為碘化鈉或者碘化鉀。

8.?按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟2)所用的環(huán)糊精為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，或γ-環(huán)糊精。

9.?按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟3)所用的單-6-去氧-N-炔丙基胺-環(huán)糊精或單-6-疊氮基-環(huán)糊精摩爾比劑量為硅膠上疊氮基或炔基的摩爾比劑量的2～5倍。