[發明專利]借助活性單體合成諾氟沙星高分子前藥物的原料配方及其制備方法

無效

• 申請號: 200710009258.8
• 申請日: 2007-07-25
• 公開（公告）號: CN101099868A
• 公開（公告）日: 2008-01-09
• 發明（設計）人: 董聲雄;蔡細瓊;陳漢杰
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/496;A61P31/04;C07D215/56
• 代理公司: 福州元創專利代理有限公司
• 代理人: 蔡學俊

1.一種借助活性單體合成諾氟沙星高分子前藥物的原料配方，其特征在于：前藥物中各原料占總量的質量百分比為：六亞甲基二異氰酸酯1～4％，聚已內酯6～25％，擴鏈劑2～4％；催化劑0.03～0.09％；溶劑70～88％。

2.根據權利要求1所述的借助活性單體合成諾氟沙星高分子前藥物的原料配方，其特征在于：所述的擴鏈劑為諾氟沙星活性單體；所述的催化劑為二月桂酸二丁基錫；所述的溶劑為二甲基亞砜。

3.一種如權利要求1或2所述的借助活性單體合成諾氟沙星高分子前藥物的制備方法，其特征在于：按以下步驟制備：

(1)制備諾氟沙星活性單體；

(2)按所述原料合成聚氨酯載體，采用化學結合法將諾氟沙星活性單體結合到聚氨酯載體上，制備諾氟沙星高分子前藥物，所述的聚氨酯載體是以六亞甲基二異氰酸酯和聚已內酯為原料合成。

4.根據權利要求3所述的借助活性單體合成諾氟沙星高分子前藥物的制備方法，其特征在于：所述制備諾氟沙星活性單體的具體步驟為：

(1)在250mL錐形瓶中，將計量好質量百分比的三氯甲烷85～93％、諾氟沙星1～4％、三苯基氯甲烷2～10％和三乙胺1～5％，全部混合，在常溫下磁力攪拌，反應2～5h后得到澄清的溶液；

(2)向步驟(1)所述的澄清溶液中加入相當于三氯甲烷體積1～2倍的甲醇，于40～50℃下攪拌1～2h，使溶液完全轉化為沉淀為止；

(3)把步驟(2)所述的沉淀物進行多次重結晶提純，去除雜質，得純凈物質；

(4)稱取步驟(3)所述質量百分比產物6～8％，分別加入二氯甲烷74～88％、三乙二醇0.5～1.0％、二甲氨基吡啶0.7～0.9％、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺3～18％，在常溫、氮氣保護下反應5～9天后，得到澄清溶液；

(5)把步驟(4)所述的溶液，用旋轉蒸發儀去除溶劑，用去離子水去除可溶性物質，接著用三氯甲烷萃取，重結晶，得到晶體；

(6)用三氯甲烷溶解步驟(5)所述的晶體，經硅膠層析柱分離得到目標產物，濃縮，得晶體；

(7)稱取提純后步驟(6)所述的質量百分比晶體8～12％，溶于85～90％的三氯甲烷，加入濃度為50/50(v％)三氟乙酸水溶液1～4％，在常溫下磁力攪拌2～6h，得到沉淀，過濾，再用三氯甲烷與甲醇的混合液(1∶1～1∶10)多次重結晶提純，在30～60℃真空下干燥24～72h，制得諾氟沙星活性單體。

5.根據權利要求3或4所述的借助活性單體合成諾氟沙星高分子前藥物的制備方法，其特征在于：所述制備諾氟沙星活性單體的合成路線為：

6.根據權利要求3所述的借助活性單體合成諾氟沙星高分子前藥物的制備方法，其特征在于：所述制備諾氟沙星高分子前藥物的具體步驟為：

(1)按照所述原料配方，在裝有磁力攪拌子、溫度計的三口燒瓶中加入六亞甲基二異氰酸酯1～4％，聚已內酯6～25％，二月桂酸二丁基錫0.02～0.06％；二甲基亞砜70～88％，全部混合，在60～75℃下反應1～3h，得到聚氨酯預聚物；

(2)把步驟(1)所得的預聚物加入諾氟沙星活性單體2～4％，再加入二月桂酸二丁基錫0.01～0.03％，繼續反應20～23h，得到粘稠透明溶液；

(3)在步驟(2)所得的粘稠透明溶液中加入相當于二甲基亞砜體積1/10的甲醇，在常溫下進行封端1～5h，得到粘稠透明溶液；

(4)把30v％的乙醚水溶液加入步驟(3)所得的粘稠透明溶液中，得到沉淀物，然后用去離子水重復多次洗滌提純；將產品置于30～60℃真空下干燥72h，制得諾氟沙星高分子前藥物。

7.根據權利要求3或6所述的借助活性單體合成諾氟沙星高分子前藥物的制備方法，其特征在于：所述制備諾氟沙星高分子前藥物的合成路線為：