[發明專利]人類MGST1基因的單核苷酸多態性在診斷和治療乳癌方面之應用

有效

• 申請號: 200710008910.4
• 申請日: 2007-04-28
• 公開（公告）號: CN101230387A
• 公開（公告）日: 2008-07-30
• 發明（設計）人: 廖凌虹;張浩;吳汪黔生
• 申請（專利權）人: 廖凌虹;張浩
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及檢測人類微粒體谷胱甘肽巰基轉移酶(MGST1)基因上的3個與乳癌(breast?cancer)相關聯的單核苷酸多態性(SNP)位點，以及應用這些單核苷酸多態性位點預測乳癌的易患性。本發明也提供了一種有助于預防乳癌的方法，也可應用于篩選針對不同類型乳癌的適當療法。

背景技術

乳癌是婦女中很常見的惡性癌癥，每年全世界有一百多萬的新發病例并導致六十萬例死亡(見IARC，WHO.Breast?cancer，in?Stewart?B，Kleihues?P(eds).World?Cancer?Report.Lyon：IARC?Press，2003；188-19)。乳癌發病率在西方發達國家最高，如美國，澳大利亞和西歐等國。但近20年來，乳癌的發病率在亞洲國家也逐漸增高。已知的導致乳癌的風險因素有家族遺傳，飲食習慣，生育史，外源雌激素的使用，抽煙飲酒等等。遺傳因素大約占了25％(Lichtenstein?P，Holm?NV，Verkasalo?PK?et?al.Environmental?and?heritable?factorsin?the?causation?of?cancer--analyses?of?cohorts?of?twins?from?Sweden，Denmark，and?Finland.N?Engl?J?Med?2000；343：78-85)，而高致病性基因如BRCA1和BRCA2的突變則只占不到10％(Welcsh?PL，Owens?KN，King?MC.Insights?into?the?functions?of?BRCA1?and?BRCA2.Trends?Genet?2000；16：69-74)。因此，一直以來大家都認為存在著一些更普遍的低致病性的遺傳改變，而這些改變導致了相當一部份乳癌的發生(Kammerer?S，RothRB，Reneland?R?et?al.Large-scale?association?study?identifies?ICAM?gene?region?as?breast?and?prostate?cancersusceptibility?locus.Cancer?Res?2004；64：8906-10)。

異源物質代謝酶(XMEs)

異源物質是非人體固有的天然或人工合成的物質，包括藥物，工業產物，殺蟲劑，污染性物質，生物堿，及由細菌，真菌，植物和動物產生的毒素。許多異源物質本身或其經生物轉化后的形式具有致癌性。異源物質代謝酶(XMEs)能導致各種致癌物，致癌物前體，毒素和藥物的活性化，它們也能參與宿主對異源物質的防御反應。由于治療性藥物對人體而言也是異源物質，因此某些異源物質代謝酶也被稱為藥物代謝酶(DMEs)。參與異源物質的氧化反應和連接反應的酶分別被稱為I相和II相異源物質代謝酶。I相異源物質代謝酶，例如細胞色素P450s(CYPs)基因家族，催化多種內源性和外源性的異源物質(從類固醇到污染物)的氧化反應，在這些氧化過程中可能產生親電的和可致癌的中間產物。II相異源物質代謝酶通常以氧作為進一步代謝反應的位點，比如接上協同因子使物質變得更親水進而有利于該物質的排出。在腸壁，血腦屏障和胎盤里存在著大量的異源物質代謝酶，暗示這些酶能限制異源物質進入主要系統并在宿主的防御機制中發揮重要作用(Jonker?JW，Buitelaar?M，Wagenaar?E，et?al.2002.The?breast?cancer?resistance?proteinprotects?against?a?major?chlorophyll-derived?dietary?phototoxin?and?protoporphyria.Proc?Natl?Acad?Sci?U?S?A.99：15649-54.)。雖然異源物質的解毒總是與肝臟的代謝聯系在一起，但是現在在乳癌組織中也發現這些基因的表達有著顯著不同(Haas?S，Pierl?C，Harth?V?et?al.Expression?of?xenobiotic?and?steroid?hormonemetabolizing?enzymes?in?human?breast?carcinomas.Int?J?Cancer?2006；119：1785-91)。