[發明專利]用于治療口腔潰瘍的甘草根提取物

無效

• 申請號: 200710005966.4
• 申請日: 2002-11-05
• 公開（公告）號: CN101066257A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發明（設計）人: 杰弗里·T·黑利
• 申請（專利權）人: 奧拉梅茨國際公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/42;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/02;A61P29/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 楊青;樊衛民

本申請為國際申請PCT/US02/35399于2004年5月8日進入中國國家階段、申請號為02822064.1、發明名稱為“用貼片治療口腔潰瘍以加速痊愈和緩解疼痛的方法”的分案申請。

技術背景

為了在口腔中隨時間遞送藥物用于治療口腔或咽喉中的健康問題，已開發了口腔貼片。口腔貼片通常包括一個或多個不完全溶解的柔性層，諸如Anthony等發明并公開在美國專利5,713,852中的柔性層。口腔貼片的另一例子為DentiPatch，其具有一個或多個非溶性熱塑層和利多卡因，由Noven?Pharmaceuticals，Inc.銷售提供。

如本文所用的術語“貼片”不包括沿口腔四周移動而非粘附在一處的制劑，諸如止咳藥片或咽喉錠劑。所述貼片也不包括當保持在口腔中時不以單項固定在一起的制劑，諸如粉劑、液體制劑、膏劑、粘性液體凝膠、或當在唾液中咀嚼時破碎成粉狀或膏狀的片劑或藥片。相反，所述貼片的確包括由粘附的膠狀水性膠體形成的制劑，所述水性膠體當保持在口腔中時以單項固定在一起，諸如軟的、附著的、可溶性口腔貼片，其由同一發明人公開在2002年11月5日提交的美國專利申請號10/287,843中，在此引作參考。

本文所用的口腔貼片和其他形式的藥物制劑之間最顯著的差異在于，口腔貼片的設計是將藥物在相對長的時間段，諸如30分鐘或更長時間釋放到口腔中，粘附在口腔某點上，從而藥物可沿著貼片的邊達到高的濃度，并且在口腔中保持單項，從而在口腔中一時不會擴散到多個位置。

幾十年來，一直已知甘草(Glycyrrhiza)根包括能加速治愈胃潰瘍的成分。甘草根中何種成分發揮作用還知之甚少。甘草酸(glycyrrhizicacid)在體內水解為甘草次酸(glycyrrhetenic?acid)，已知導致顯著的生理作用，包括血壓升高。當這些酸通過諸如美國專利3,046,195中所述的方法降低后，所得的解甘草甜素的甘草(de-glycyrrhizinatedLicorice)(DGL)對治療胃潰瘍仍然有效。最近發現，絕大多數胃潰瘍由稱作幽門螺旋桿菌(Helicobacter?pylori)的細菌引起，因此采用藥物抗生素可治療大多數胃潰瘍。這說明甘草根提取物中的活性成分是殺菌劑，其干擾幽門螺旋桿菌或干擾胃組織與該菌的相互作用。

為了治療胃潰瘍，粉劑DGL有時以明膠膠囊的形式吞咽。然而，測試已顯示DGL如果在吞咽前與唾液混合會更有效。因此，已開發了可咀嚼的DGL片劑和錠劑。將DGL粉末壓縮成片劑或錠劑形式，當其咀嚼時快速破碎成粉末團或膏團。即使不咀嚼，當其與唾液接觸時，也快速溶解成膏團并與唾液混合。將所有這些DGL片劑和錠劑設計成咀嚼的形式，并把所得膏吞咽。未知把甘草根提取物制成口腔貼片。

印度醫生通過臨床試驗已經確定，當DGL的水每天若干次來回漱口時，DGL對于加速治愈口腔潰瘍也是有效的。Das?SK，Gulati?AK，Singh?VP；口腔潰瘍中的解甘草甜素的甘草(De-glycyrrhizinated?licoricein?aphthous?Ulcers)；J?Assoc?Physicians?India，1989；37：647。DGL還快速緩解口腔潰瘍的疼痛而不使周圍組織麻木。

其他醫生(Weil)已報道利用由蜜蜂制成的蜂膠成功地加速治愈口腔潰瘍，所述蜂膠據認為具有殺菌效果。

正如在標準藥物參考文獻中所報道的，局部施用諸如四環素或青霉素的藥物抗生素已經顯示，當以液體形式每天數次來回漱口時，可加速治愈口腔潰瘍。此外，抗生素可以粉劑、膏劑或粘性液體凝膠的形式每天數次施用到口腔潰瘍上，或者可以快速溶解成液體或膏體的片劑或藥片形式放置到口腔中，正如由Hau在美國專利6,248,718中所公開的那樣。除了四環素和青霉素以外，其他諸如阿莫西林(amoxicillin)的抗生素當以同樣方式局部施用時也顯示有效。其他已被報道的局部施用時可加速口腔潰瘍治愈的產品包括諸如過氧化氫、碳酰二胺過氧化物、洗必太葡糖酸鹽的抗菌劑，以及在至少一種研究中的抗組胺劑苯海拉明(diphenhydramine)。

諸如皮質激素的抗炎性藥物可減輕口腔潰瘍的嚴重性但不加速治愈。

發明概述