[發明專利]具有快速皮膚穿透速度的帶正電荷的水溶性的芥子類化合物及其相關化合物的前藥

有效

• 申請號: 200680056000.7
• 申請日: 2006-10-03
• 公開（公告）號: CN101511774A
• 公開（公告）日: 2009-08-19
• 發明（設計）人: 于崇曦;徐麗娜
• 申請（專利權）人: 于崇曦;上海泰飛爾生化技術有限公司
• 主分類號: C07C215/40
• 分類號: C07C215/40;C07C215/42
• 代理公司: 北京萬慧達知識產權代理有限公司
• 代理人: 葛 強;鄔 玥

1.由結構式1所表示的化合物，

其中，R₁代表H，任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、2-12個碳原子的 烯基，或2-12個碳原子的炔基；

R₂代表H，任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、2-12個碳原子的烯基， 或2-12個碳原子的炔基；

A^-代表負離子；

R代表支鏈或直鏈，-(CH₂)_n-，n＝1，2，3，4，5，6，7，8，9，或10；

X代表O，或S；

X₁代表Cl，Br，F，I，或OSO₂R₅；

X₂代表Cl，Br，F，I，或OSO₂R₅；

R₅代表任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、2-12個碳原子的烯基，或 2-12個碳原子的炔基；以及

m＝0，1，2，3，4，或5。

2.如權利要求1所述的化合物，其中A^-代表Cl^-，Br^-，F^-，I^-，AcO^-，或者檸檬酸根。

3.如權利要求1所述結構式1所表示的化合物的合成方法，其中所述化合物可由芥子氣類 化合物在偶合劑的作用下，與通式(2)“結構式2”中的化合物反應制得，偶合劑有：N，N′- 二環己基碳二亞胺、N，N’-二異丙基碳二亞胺、O-(苯并三氮唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲四 氟硼酸酯、O-(苯并三氮唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-1-基氧基三 (二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸鹽，

其中，R代表支鏈或直鏈，-(CH₂)_n-，n＝1，2，3，4，5，6，7，8，9，或10；R₁代表H，或 任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、2-12個碳原子的烯基、或2-12個碳原 子的炔基；R₂代表H，或任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、2-12個碳原子 的烯基、或2-12個碳原子的炔基；X代表O，或S。

4.如權利要求1所述結構式1所表示的化合物的合成方法，其中所述化合物可由芥子氣類 化合物的金屬鹽、有機堿鹽、或固定化堿鹽，與通式(3)“結構式3”所表示的化合物反應制 得，

其中，R代表支鏈或直鏈，-(CH₂)_n-，n＝1，2，3，4，5，6，7，8，9，或10；R₁代表H，或 任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、2-12個碳原子的烯基、或2-12個碳原 子的炔基；R₂代表H，或任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、2-12個碳原子 的烯基、或2-12個碳原子的炔基；R₃代表H；Z代表鹵素，或對甲苯磺酰基；A^-代表負離 子。

5.如權利要求4所述的合成方法，其中A^-代表Cl^-，Br^-，F^-，I^-，AcO^-，或者檸檬酸根。

6.如權利要求1所述結構式1化合物用于制備治療人或動物的任何芥子氣類化合物可治療 的狀態的藥物的用途，所述藥物通過口服或透皮給藥方式給藥，所述芥子氣類化合物可治療 的狀態包括：皮膚癌、乳腺癌、口腔癌、結腸直腸癌、呼吸系統癌癥、生殖器官或系統癌、 白血病，和牛皮癬。

7.如權利要求6所述的用途，其中所述藥物通過透皮給藥方式給藥。