[發明專利]包含濕敏性藥物的穩定制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200680054824.0
• 申請日: 2006-06-02
• 公開（公告）號: CN101460191A
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發明（設計）人: M·福克斯
• 申請（專利權）人: 特瓦制藥工業有限公司
• 主分類號: A61K38/55
• 分類號: A61K38/55;A61K9/20;A61K31/395;A61K31/33
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王穎煜;李連濤

1.藥物組合物，其包含：

a)濕敏性活性藥物成分；和

b)至少一種藥物賦形劑，

其中活性藥物成分用至少一種藥物賦形劑的溶液濕法造粒。

2.權利要求1的藥物組合物，其中濕敏性活性藥物成分是西拉普利。

3.權利要求2的藥物組合物，其中組合物包含占組合物總重量的約0.1％-約25.0％的西拉普利。

4.權利要求1的藥物組合物，其中至少一種賦形劑是粘合劑。

5.權利要求4的藥物組合物，其中藥物組合物包含占組合物總重量的至少4％的粘合劑。

6.權利要求5的藥物組合物，其中粘合劑占藥物組合物重量的約4％-約20％。

7.權利要求6的藥物組合物，其中粘合劑占組合物總重量的約5％-約10％。

8.權利要求1的藥物組合物，其中至少一種賦形劑選自：纖維素衍生物、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)及其衍生物、聚乙酸乙烯酯(PVA)、聚乙烯醇及其混合物。

9.權利要求8的藥物組合物，其中賦形劑是共聚維酮。

10.權利要求9的藥物組合物，其中共聚維酮是Plasdone?S-630。

11.權利要求4的藥物組合物，包含至少兩種可藥用賦形劑。

12.權利要求2的藥物組合物，其在包裝中儲存后包含占西拉普利初始量的至多3重量％的西拉普利主要降解產物西拉普利拉，其中該包裝具有至少與冷成形的鋁-鋁泡罩一樣有效的濕氣屏障性質。

13.權利要求12的藥物組合物，其中儲存為在55℃下14天。

14.權利要求12的藥物組合物，其中儲存為在40℃的溫度和75％的相對濕度下3個月。

15.權利要求14的藥物組合物，包含至多約2重量％的西拉普利主要降解產物。

16.權利要求14的藥物組合物，包含至多約1重量％的西拉普利主要降解產物。

17.權利要求1的藥物組合物，其中藥物組合物為選自以下的固體劑型：片劑、粉劑、膠囊、小袋劑、錠劑和糖錠劑。

18.權利要求17的藥物組合物，其中固體劑型是片劑。

19.權利要求18的藥物組合物，其中片劑包含約2重量％-約6重量％的美觀用片劑包衣。

20.權利要求19的藥物組合物，其中片劑包含約2.5重量％-約4.5重量％的美觀用片劑包衣。

21.權利要求19的藥物組合物，其中美觀用片劑包衣具有濕氣屏障性質。

22.權利要求21的藥物組合物，其中美觀用片劑包衣使用II?85F系列的用于包衣懸浮液的粉末混合物制備。

23.制備包含經過濕法造粒的濕敏性活性藥物成分的藥物組合物的方法，該方法包括以下步驟：

a)提供濕敏性活性藥物成分；

b)將濕敏性活性藥物成分與至少一種可藥用賦形劑混合，形成混合物；

c)使用粘合劑在加工溶劑中的溶液將混合物濕法造粒，形成藥物組合物。

24.權利要求23的方法，其中濕敏性活性藥物成分是西拉普利。

25.權利要求24的方法，其中組合物包含占組合物總重量的約0.1％-約25.0％的西拉普利。

26.權利要求23的方法，其中粘合劑占組合物總重量的至少4％。

27.權利要求23的方法，其中粘合劑選自：纖維素衍生物、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)及其衍生物、聚乙酸乙烯酯(PVA)、聚乙烯醇及其混合物。

28.權利要求27的方法，其中粘合劑是共聚維酮。

29.權利要求28的方法，其中共聚維酮是Plasdone?S-630。

30.權利要求23的方法，其中加工溶劑選自能夠溶解粘合劑以達到至少10％W/W的濃度的溶劑。

31.權利要求23的方法，其中加工溶劑選自：水、乙醇、異丙醇及其組合。