[發明專利]控制釋放固體制劑

無效

• 申請號: 200680053537.8
• 申請日: 2006-12-28
• 公開（公告）號: CN101389316A
• 公開（公告）日: 2009-03-18
• 發明（設計）人: 坂東博人;倉澤卓
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K9/26
• 分類號: A61K9/26;A61K9/14;A61K31/4439;A61K47/02;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61P1/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張平元

1.一種控制釋放固體制劑，其包含下列的組合：(1)抗酸劑，(2)速釋部分，其包含對酸不穩定的化合物和堿性物質，以及(3)緩釋部分，其包含對酸不穩定的化合物和pH非依賴性基質。

2.權利要求1的制劑，其在所述緩釋部分中進一步包含堿性物質。

3.權利要求1的制劑，其中所述pH非依賴性基質為親水性聚合物。

4.權利要求3的制劑，其中所述親水性聚合物為選自下述的一種、或者兩種或更多種的混合物：羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、聚環氧乙烷、羧甲基纖維素鈉、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸三甲基氯化銨乙酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物及乙酸乙烯酯-聚乙烯吡咯烷酮聚合物基質。

5.權利要求3的制劑，其中所述親水性聚合物為羥丙甲基纖維素。

6.權利要求3的制劑，其中所述親水性聚合物為聚環氧乙烷。

7.權利要求3的制劑，其中所述緩釋部分含有的親水性聚合物的含量為大約5wt％-大約95wt％。

8.權利要求1的制劑，其中所述緩釋部分為具有pH非依賴性控制擴散膜的片劑、顆粒或細粒。

9.權利要求8的制劑，其中所述pH非依賴性控制擴散膜含有選自下述的一種、或者兩種或更多種的混合物：丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸三甲基氯化銨乙酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物以及乙基纖維素。

10.權利要求1的制劑，其中所述對酸不穩定的化合物為質子泵抑制劑(PPI)。

11.權利要求10的制劑，其中所述PPI為式(I)所示的化合物或其光學活性體或其鹽：

其中環A為任選具有取代基的苯環，R¹為氫原子、任選具有取代基的芳烷基、酰基或酰氧基，R²、R³和R⁴是相同的或不同的且各自為氫原子、任選具有取代基的烷基、任選具有取代基的烷氧基或任選具有取代基的氨基，以及Y為氮原子或CH。

12.權利要求10的制劑，其中所述PPI為蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、艾普拉唑或其光學活性體或其鹽。

13.權利要求1的制劑，其中所述抗酸劑為選自金屬氧化物、金屬氫氧化物和堿土金屬碳酸鹽的至少一種組分。

14.權利要求1的制劑，其中所述抗酸劑的1％水溶液或1％水懸浮液具有不少于8.0的pH。

15.權利要求13的制劑，其中所述金屬氧化物為選自氧化鎂、硅酸鎂、干燥氫氧化鋁凝膠和硅酸鋁鎂的至少一種。

16.權利要求13的制劑，其中所述金屬氫氧化物為選自氫氧化鎂，氫氧化鋁，合成水滑石，氫氧化鋁與氫氧化鎂的共沉淀，氫氧化鋁、碳酸鎂及碳酸鈣的共沉淀，以及氫氧化鋁與碳酸氫鈉的共沉淀的至少一種。

17.權利要求13的制劑，其中所述堿土金屬碳酸鹽為碳酸鈣或碳酸鎂。

18.權利要求1的制劑，其中所述抗酸劑的含量為5mEq-50mEq。

19.權利要求1的制劑，其中在所述速釋部分與所述緩釋部分中的對酸不穩定的化合物的含量的重量比為10:1-1:10。

20.權利要求1的制劑，其在對哺乳動物口服給藥之后0.5hr內，顯示出胃內平均pH增加到4或以上，并且一天保持在pH為4或4以上的時間不少于14hr。

21.一種固體制劑，其在對哺乳動物口服給藥之后0.5hr內顯示出胃內平均pH增加到4或以上，并且一天保持在pH為4或4以上的時間不少于14hr。