[發明專利]作為預防來自心肺外科手術的并發癥的凝血酶受體拮抗劑

無效

• 申請號: 200680053342.3
• 申請日: 2006-12-20
• 公開（公告）號: CN101384259A
• 公開（公告）日: 2009-03-11
• 發明（設計）人: E·P·維爾崔;J·T·史托尼;G·伯曼
• 申請（專利權）人: 先靈公司
• 主分類號: A61K31/443
• 分類號: A61K31/443;A61P9/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 段曉玲;劉 玥

1.一種預防、抑制或改善與心肺分流手術相關的病癥的方法，其 包括將治療有效量的至少一種凝血酶受體拮抗劑化合物施用于接受 所述手術的患者。

2.如權利要求1的方法，其中所述病癥選自:出血；例如血栓形成、 再狹窄的血栓性血管病癥；靜脈移植物失效；動脈移植物失效；動脈 粥樣硬化、心絞痛；心肌缺血；急性冠狀動脈綜合征心肌梗塞；心臟 衰竭；心律不整；高血壓；暫時性腦缺血發作；腦功能損傷；血栓栓 塞性中風；腦缺血癥；腦梗塞；血栓性靜脈炎；深層靜脈血栓形成和 周圍血管疾病。

3.如權利要求1的方法，其中所述凝血酶受體拮抗劑化合物選自以 下化合物:

或其醫藥學上可接受的異構體或鹽。

4.如權利要求2的方法，其中所述凝血酶受體拮抗劑化合物選自以 下化合物:

或其醫藥學上可接受的異構體或鹽。

5.如權利要求1的方法，其進一步包含施用至少一種選自以下的心 血管藥劑:血栓烷A2生物合成抑制劑；血栓烷拮抗劑；二磷酸腺苷抑 制劑；環氧合酶抑制劑；血管緊張素拮抗劑；內皮素拮抗劑；磷酸二 酯酶抑制劑；血管緊張素轉化酶抑制劑；中性肽鏈內切酶抑制劑；抗 凝劑；利尿劑；血小板凝集抑制劑和GP?IIb/IIIa拮抗劑。

6.如權利要求5的方法，其進一步包含施用所述心血管藥劑中的至 少兩種。

7.如權利要求1的方法，其進一步包含施用至少一種選自以下的心 血管藥劑:阿司匹林、塞曲司特、吡考他胺和雷馬曲班、氯吡格雷、 美洛西康、羅非考昔、塞來昔布、纈沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、伊 貝沙坦、洛沙坦、依普羅沙坦、替唑生坦、米利酮、依諾昔酮、卡托 普利、依那普利、依那普利拉、螺普利、喹那普利、培哚普利、雷米 普利、福辛普利、群多普利、賴諾普利、莫西普利、貝那普利、坎沙 曲、依卡曲爾、未分解肝素、希美加曲、仿得肝素、依諾肝素、氯噻 嗪、氫氯噻嗪、利尿酸、呋喃苯胺酸、阿米洛利、阿昔單抗、埃替非 巴肽、普拉格雷和弗列明。

8.如權利要求7的方法，其進一步包含施用所述心血管藥劑中的至 少兩種。

9.如權利要求1的方法，其中所述凝血酶受體拮抗劑化合物為

或其醫藥學上可接受的異構體或鹽。

10.如權利要求1的方法，其中所述凝血酶受體拮抗劑化合物為

或其醫藥學上可接受的異構體或鹽。

11.如權利要求1的方法，其中所述凝血酶受體拮抗劑化合物為

或其醫藥學上可接受的異構體或鹽。

12.如權利要求1的方法，其中所述凝血酶受體拮抗劑化合物根據 包含施用約0.5mg至約10mg的維持劑量的給藥方案給藥。

13.如權利要求12的方法，其中所述給藥方案進一步包含在施用 第一維持劑量前施用約10mg至約50mg的起始劑量。

14.如權利要求1的方法，其中所述心肺分流手術為冠狀動脈分流 移植手術。

15.如權利要求1的方法，其中所述凝血酶受體拮抗劑化合物為 E-5555或其醫藥學上可接受的異構體或鹽。

16.一種預防、抑制或改善與心肺分流手術相關的病癥的方法， 其包含將有效量的下式化合物，

或其醫藥學上可接受的異構體或鹽施用于接受所述手術的患者，其中 所述病癥為以下的至少一種:出血；例如血栓形成、再狹窄的血栓性 血管病癥；靜脈移植物失效；動脈移植物失效；動脈粥樣硬化；心絞 痛；心肌缺血；急性冠狀動脈綜合征心肌梗塞；心臟衰竭、心律不整； 高血壓；暫時性腦缺血發作；腦功能損傷；血栓栓塞性中風；腦缺血 癥；腦梗塞；血栓性靜脈炎；深層靜脈血栓形成和周圍血管疾病。