[發明專利]美普他酚的透皮給藥

無效

• 申請號: 200680053059.0
• 申請日: 2006-12-21
• 公開（公告）號: CN101378737A
• 公開（公告）日: 2009-03-04
• 發明（設計）人: 理查德·富蘭克林
• 申請（專利權）人: 希雷制藥公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K9/00;A61K31/55
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種透皮裝置，其用于透皮給藥有效量的美普他酚，以 對需要其的哺乳動物或患者提供鎮痛緩解，其包括:

(i)底層；

(ii)儲層或隔層；

(iii)控制膜或非控制微孔膜；

(iv)粘合膜，其任選作為周邊環或作為幾何圖形或其組合 施用；

(v)剝離襯墊；以及

其中，所述儲層含有組合物；所述組合物包括:

(a)美普他酚鹽形式或美普他酚前體鹽；當添加到裝置中 并將所述裝置應用到皮膚時，其用量可導致給藥有效量的美普 他酚；和

(b)藥學上有效的載體。

2.根據權利要求1所述的透皮裝置，其中所述裝置進一步 包括控制膜和粘合劑以及任選的剝離襯墊。

3.根據權利要求1所述的透皮裝置，其中所述裝置能夠提 供選自由以下組成的組中的時期的鎮痛緩解:約8小時的鎮痛緩 解；和約24小時的緩解-約168小時的緩解。

4.根據權利要求1所述的透皮裝置，其包含美普他酚前體 的鹽。

5.根據權利要求4所述的透皮裝置，其中所述美普他酚前 體具有式(II):

其中，

R與-O-形成酯、醚或葡糖苷；或

其中R為氫或不存在，由此氧帶負電，形成美普他酚鹽。

6.根據權利要求5所述的透皮裝置，其中，

當R形成酯時，R為-C(＝O)-C₁-C₁₂-烷基；-C(＝O)-C₁-C₁₂-烷 基-NR₁R₂，其中R₁和R₂獨立地為氫或C₁-C₄烷基；或R為 C(＝O)-C₁-C₁₂-烷基CO₂R₃，其中R₃為氫、C₁-C₄烷基或為陽離子；

當R形成醚時，R為取代或未取代的C₁-C₁₂-烷基，或取代或 未取代的芳基；

當R形成葡糖苷時，R選自由以下組成的組:單糖、寡糖、 多糖、赤蘚糖基、蘇糖基、核糖基、阿拉伯糖基、木糖基、來 蘇糖基、阿洛糖基、阿卓糖基、葡萄糖基、葡萄糖基氨基、甘 露糖基、古洛糖基、艾杜糖基、半乳糖基、半乳糖基氨基、塔 羅糖基和其鹽；另一實施方案是其中R為葡萄糖基、葡萄糖基 氨基、半乳糖基、半乳糖基氨基、乳糖、蔗糖、海藻糖、路易 斯a三糖、3′-O-磺酸路易斯a、路易斯b四糖，路易斯x三糖、唾 液酸化的路易斯x，3′-O-磺酸路易斯x、路易斯y四糖、殼多糖、 殼聚糖、環糊精、右旋糖酐、普魯蘭多糖；α-環糊精、β-環糊 精、γ-環糊精、二甲基-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精和其鹽；或 其中R為氨基酸如C-烷基NH₂；

當R為氫但不存在，氧帶負電時，形成美普他酚鹽，其中 鹽形式選自以下組成的組中:鈉鹽、鉀鹽、銫鹽、鈣鹽、鎂鹽、 三乙胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、二 環己基胺鹽、N，N′-二芐基乙二胺鹽。

7.根據權利要求6所述的透皮裝置，其中R為氫并且式(II) 中的氮帶正電，鹽形式為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、 三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯 磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、萘磺酸鹽、樟腦磺酸鹽、丙氨酸鹽、 天冬酰胺鹽、谷氨酸鹽或其混合物。

8.根據權利要求7所述的透皮裝置，其中所述鹽形式為鹽 酸鹽、樟腦磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽或其 混合物。