[發明專利]由單克隆抗體產生的凋亡增強

無效

• 申請號: 200680052923.5
• 申請日: 2006-12-15
• 公開（公告）號: CN101375160A
• 公開（公告）日: 2009-02-25
• 發明（設計）人: 納塔莉·富涅爾;克里斯托夫·德羅默夫
• 申請（專利權）人: LFB生物科技公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;C12Q1/00;A61K39/395;A61P21/00;A61P7/04;A61P9/00;C07K16/28;A61P37/00
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司
• 代理人: 叢芳;彭曉玲

1.由單克隆抗體組合物誘導靶細胞體外凋亡的方法，包括在在其表面表達CD16的細胞存在下，將所述抗體與所述靶細胞接觸，所述抗體直接針對所述靶細胞，且所述抗體組合物具有低于65％的海藻糖含量。

2.根據權利要求1的方法，其特征在于所述海藻糖含量低于30％。

3.根據權利要求1或2任意一項的方法，其特征在于所述海藻糖含量介于20％和45％之間，或介于25％和40％之間。

4.根據前述權利要求中任意一項的方法，其特征在于所述抗體組合物由YB2/0細胞系產生。

5.YB2/0細胞系用于生產具有強凋亡能力的抗體的用途。

6.選擇具有強凋亡能力的抗體組合物的方法，其包括以下步驟：

i)在在其表面表達CD16的細胞存在下，將待評估抗體與所述抗體的抗原(或者表達該抗原的細胞)接觸；

ii)測定誘導的凋亡；

iii)選擇與陰性對照相比(缺乏CD16)，在表達CD16的細胞存在下，顯示所誘導的凋亡高出至少20％，甚至高出50％或更多的抗體組合物。

7.根據權利要求6的方法，其特征在于所選擇的抗體是抗-因子VIII抑制劑的抗-獨特型抗體、直接針對自體抗體的抗體和直接針對表達于被感染細胞表面的病毒和/或細菌蛋白質。

8.單克隆抗體用于制備藥物的用途，該組合物具有低于65％的海藻糖含量，或者根據權利要求6或7任一的方法獲得，所述藥物不具有免疫效應器細胞的細胞毒性功能，意欲治療定量或定性NK-細胞缺陷(無ADCC)。

9.根據權利要求8的用途，其中所述單克隆抗體組合物的海藻糖含量低于30％。

10.根據權利要求8的用途，其中所述單克隆抗體組合物的海藻糖含量介于20％和45％之間，或介于25％和40％之間。

11.根據權利要求8的用途，其中所述單克隆抗體組合物由YB2/0細胞系產生。

12.根據權利要求8至11任一項的用途，其用于制備意欲治療B-CLL的藥物。

13.根據權利要求8至11任一項所述用途，該用途用于制備意欲治療紅斑狼瘡、擴張性心肌病、嗜血細胞性組織細胞增生癥以及HIV和血友病A或B的藥物。