[發明專利]3－O－(3’,3’－二甲基琥珀酰基)樺木酸的藥物鹽的制備方法

無效

• 申請號: 200680052823.2
• 申請日: 2006-12-15
• 公開（公告）號: CN101374527A
• 公開（公告）日: 2009-02-25
• 發明（設計）人: C·亨普;A·豪斯赫爾;T·J·尼茨;R·斯瓦林根
• 申請（專利權）人: 帕納克斯醫藥公司
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;C07J53/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 唐曉峰

1.一種以高于3-O-(2′，2′-二甲基琥珀酰基)樺木酸的產率區域選擇性地制備3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)樺木酸的方法，該方法包括在一種合適的堿的存在下使2，2-二甲基琥珀酸酐與樺木酸反應。

2.權利要求1的方法，其中3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)樺木酸與3-O-(2′，2′-二甲基琥珀酰基)樺木酸的比例是至少80:20。

3.權利要求1的方法，其中3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)樺木酸與3-O-(2′，2′-二甲基琥珀酰基)樺木酸的比例是至少85:15。

4.權利要求1的方法，其中3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)樺木酸與3-O-(2′，2′-二甲基琥珀酰基)樺木酸的比例是至少約90:10。

5.一種用于制備3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)樺木酸的方法，包括提供一種具有通式II、III或IV的化合物:

其中Mⁿ⁺是一種具有n氧化態的陽離子并且n是1或2；

其中M^k+是一種具有k氧化態的陽離子；k和m各自為1或2，條件是m＝1時k＝2，m＝2時k＝1；或者

其中M^k+和Qⁿ⁺各自獨立地是一種單價或二價陽離子，k和n各自獨立地是1或2，a和b各自獨立地是從0到2，并且c是1或2，條件是不違反該鹽的電中性；

并且將所述化合物轉化為3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)樺木酸。

6.權利要求5的方法，其中所述化合物是一種堿金屬鹽或一種堿土金屬鹽。

7.權利要求5的方法，其中所述化合物是一種鈉鹽。

8.權利要求5的方法，其中所述將所述化合物轉化成3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酰基)樺木酸包括將所述化合物與2，2-二甲基琥珀酸酐進行接觸。

9.權利要求5的方法，其中所述的提供一種具有通式II、III或IV的化合物包括將樺木酸與一種合適的堿進行接觸。

10.權利要求9的方法，其中所述合適的堿是一種堿金屬的堿。

11.權利要求10的方法，其中所述堿金屬的堿是選自構成如下的組:氫化鈉、氫氧化鈉、甲醇鈉、醋酸鈉、新戊酸鈉、氨基鈉、磷酸三鈉、氫化鋰、正丁基鋰、甲醇鋰、二異丙基氨基鋰、和叔丁醇鉀。

12.權利要求10的方法，其中所述堿金屬的堿是選自構成如下的組:氫化鈉、甲醇鈉、醋酸鈉、新戊酸鈉、氨基鈉、磷酸三鈉、正丁基鋰、二異丙基氨基鋰、和叔丁醇鉀。

13.權利要求10的方法，其中所述堿金屬的堿包含一個鈉陽離子。

14.權利要求10的方法，其中所述堿金屬的堿包含一個鋰陽離子。

15.權利要求10的方法，其中所述堿金屬的堿包含一個鉀陽離子。

16.權利要求9的方法，其中所述合適的堿是一種堿土金屬的堿。

17.權利要求16的方法，其中所述堿土金屬的堿選自構成如下的組:氫化鈣、氫氧化銫、氫氧化鎂、甲醇鎂、和溴化甲基鎂。

18.權利要求16的方法，其中所述堿土金屬的堿選自構成如下的組:氫化鈣、氫氧化鎂、和甲醇鎂。

19.權利要求9的方法，其中所述合適的堿是一種有機堿。

20.權利要求19的方法，其中所述有機堿是選自構成如下的組:咪唑、DABCO、1-甲基-咪唑、三(甲氧基乙氧基乙基)胺、DBN、DBU、和7-甲基-1，5，6-三氮雜二環[4.4.0]癸-5-烯。

21.權利要求19的方法，其中所述有機堿是選自構成如下的組:咪唑、DABCO、1-甲基-咪唑、和三(甲氧基乙氧基乙基)胺。

22.權利要求5的方法，進一步包括引入一種合適溶劑的步驟。

23.權利要求22的方法，其中該溶劑是一種胺。