[發明專利]有效的C3補體抑制素類似物

有效

• 申請號: 200680051817.5
• 申請日: 2006-11-28
• 公開（公告）號: CN101400692A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發明（設計）人: J·D·蘭姆布里斯;M·卡特拉加達
• 申請（專利權）人: 賓夕法尼亞州大學理事會
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K14/47;A61K38/08;A61K38/16
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李 瑛

1.一種抑制補體激活的化合物，其中包含具有下述序列的肽的修飾形式：

Ac-Ile-Cys-Val-Trp-Gln-Asp-Trp-Gly-Ala-His-Arg-Cys-Thr

(SEQ?ID?NO：4或SEQ?ID?NO：5)，

其中：

所述肽內第4位的Trp被Trp的類似物所取代，該類似物在色氨酸第1位處具有低級烷基或低級烷酰基取代基；

兩個Cys殘基通過二硫鍵相連；和

該肽的羧基末端包含-OH或-NH₂。

2.權利要求1的化合物，其中所述肽的第1位的Ac-Ile被Ile，Val，Leu，Ac-Val，Ac-Leu或二肽Gly-Ile所取代。

3.權利要求1或2的化合物，其中所述肽內第13位的Thr被D-Thr，Ile，Val，Gly，二肽Thr-Asn或Thr-Ala或者三肽Thr-Ala-Asn所取代。

4.權利要求1或2的化合物，其中所述肽內第7位的Trp是鹵代色氨酸。

5.權利要求4的化合物，其中所述鹵代色氨酸是5-氟代-L-色氨酸或6-氟代-L-色氨酸。

6.權利要求5的化合物，其中包含SEQ?ID?NO：19或SEQ?ID?NO：24。

7.權利要求1或2的化合物，其中所述肽內第4位的Trp類似物包含位于色氨酸第1位的低級烷基取代基。

8.權利要求7的化合物，其中所述肽內第4位的Trp類似物是1-甲基色氨酸。

9.權利要求8的化合物，其中包含SEQ?ID?NO：23或SEQ?ID?NO：24。

10.權利要求1或2的化合物，其中所述肽內第4位的Trp類似?物包含位于色氨酸第1位的低級烷酰基取代基。

11.權利要求10的化合物，其中所述肽內第4位的Trp類似物是1-甲酰基色氨酸。

12.權利要求11的化合物，其中包含SEQ?ID?NO：25。

13.權利要求1或2的化合物，其包含由編碼該肽的多核苷酸表達而生產的肽。

14.權利要求1或2的化合物，其中該化合物至少部分由肽合成法生產。

15.權利要求14的化合物，包含SEQ?ID?NO：16或SEQ?ID?NO：17。

16.權利要求1或2的化合物，其中該化合物是聚乙二醇化的。

17.權利要求16的化合物，包含SEQ?ID?NO：36。

18.權利要求1或2的化合物，進一步包含延長該化合物體內保留時間的另外的肽成分。

19.權利要求18的化合物，其中另外的肽成分是白蛋白結合肽。

20.權利要求19的化合物，包含SEQ?ID?NO：39。?