[發明專利]用于改善細胞的膜組成和功能的組合物

無效

• 申請號: 200680051656.X
• 申請日: 2006-12-22
• 公開（公告）號: CN101400344A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發明（設計）人: 羅伯特·約翰·約瑟夫·哈格曼
• 申請（專利權）人: N.V.努特里西阿公司
• 主分類號: A61K31/202
• 分類號: A61K31/202;A61P37/00;A61P25/28;A61P3/04;A61P3/10;A23L1/29;A23L1/30;A23L1/302;A23L1/304;A23L1/305;A61K31/198;A61K33/24;A61K33/32
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 章社杲;張 英

技術領域

本發明涉及保健(nutraceutical)和藥物組合物，更具體地，涉 及可改善細胞的膜組成和功能并通過其改善整個細胞功能的組合 物。

背景技術

已知活細胞內的膜具有多種重要功能。質膜作為對細胞外組分 (例如化學化合物、抗原和細胞)的屏障而發揮作用；膜(細胞內 以及質膜)調節組分從細胞或細胞器的外面運送至其內部，反之亦 然。膜形成用于多種內源性反應的基質，例如多種對化合物的生物 合成、同化作用(新陳代謝)或異化作用重要的酶控反應。膜對外 界信號的識別和調制也非常重要，從而促進生物體的恰當反應。與 外界的相互作用包括宿主細胞與外來細胞或其部分如抗原/變應原 的相互作用、宿主細胞與信號分子如胰島素、趨化因子、細胞因子 和激素的相互作用、以及宿主細胞彼此之間的相互作用例如神經細 胞之間的相互作用，特別是中樞神經系統(腦和脊髓內)內神經細 胞之間的相互作用。

本領域中，有多篇論文揭示了活細胞與細胞外信號相互作用的 方式的特定方面。膜內靶蛋白的磷酸化，其可在受體與細胞外配體 分子結合后發生，對信號轉導的類型和強度顯得比較重要。信號分 子復合物與特異性細胞內或膜結合蛋白的組裝也同等重要。這些蛋 白例如調節蛋白或支架蛋白可包含一個或多個特定結構域如SH2、 SH3、PTB以及PTZ和WW結構域類型(參見G.Cesarini?et?al.(eds)： Modular?Protein?Domains.Wiley?VCH?Verlag，2004)。細胞對外界信 號的反應還依賴于膜的性質。尤其是，某些磷脂酰肌醇(PI)相關的 化合物的存在似乎對由含血小板-白細胞C激酶底物(普列克底物 蛋白，pleckstrin?homology)同源(PH)結構域的蛋白質如蛋白激 酶C(PKC)實現功能非常重要。

活細胞對細胞外信號發生反應的方式變化很大，并且包括特異 性激活磷脂代謝、特異性細胞粘附行為、GTP酶活性的變化、蛋白 激酶活性如PKC的活性的局部化、特異轉錄因子的表達、胰島素 受體敏感性以及受體和離子通道空間排布或活性的調節。

神經細胞(神經元)之間的相互作用需要激活離子通道，包括 Na⁺、K⁺和Ca²⁺通道。此外，受體數目的調節以及與不同類型受體 相關的調節對于恰當的認知、情緒和感覺運動(如聽覺、嗅覺、觸 覺和味覺)功能非常重要。這種調節還可由神經調節蛋白(Nrg-1) 和突觸后密度蛋白(PSD-95)介導，這些蛋白的功能似乎依賴于膜組 成。最后，信號轉導將導致各種特異基因的激活，它們一起調節意 識、行為以及認知和智力。

除水之外，細胞膜包含多種類型的化學組分，如磷脂類、膽固 醇、糖脂類、鞘脂類、硫苷脂、腦苷脂類、神經節苷脂、蛋白包括 糖蛋白、肽、離子、維生素和多種其他組分。通常，這些組分并非 在膜上平均分布，可鑒別出極性和非極性區域。特別地，對于所謂 的“筏蛋白”(常為質膜內的小的非極性區域)而言，已經賦予了 特定的功能(Brown，D.A.，London，E.，(2000)J.Biol.Chem. 275：17221-17224)。

由于物理和/或酶促過程，膜組成可隨時間發生許多變化。膜樣 結構(membrane-like?structures)還形成高爾基體和內質網(ER) 的大部分，并且它們的結構決定了其可能的功能和性能。

人們已經闡述了幾種影響神經細胞之間的相互作用并改善認 知功能的方法。

US?2005/0009779披露了一種可增強膜流動性并以該方式增強 受體功能的方法。據稱，飽和脂肪酸和膽固醇使膜變硬，并且長鏈 多不飽和脂肪酸與某些可改善蛋氨酸代謝的組分的組合可使細胞 膜以更好的方式發揮作用。關于除磷脂外的極性膜組分存在的重要 性以及關于食物組分如錳、鉬、牛磺酸、半胱氨酸、硫酸鹽、水的 作用以及合適營養產品中用于改善膜功能的碳水化合物部分的性 質，該文獻未作陳述。