[發明專利]鹽形式

無效

• 申請號: 200680051189.0
• 申請日: 2006-11-18
• 公開（公告）號: CN101360724A
• 公開（公告）日: 2009-02-04
• 發明（設計）人: 艾倫·S·基施納;詹姆斯·A·奧斯本;詹姆斯·胡爾賽澤
• 申請（專利權）人: 阿斯利康公司
• 主分類號: C07D267/02
• 分類號: C07D267/02;C07D281/02
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 劉慧;楊青

1.11-哌嗪-1-基二苯并[b，f][1，4]硫氮雜的鹽，所述所述鹽是以下鹽：

a)L-酒石酸鹽；

b)富馬酸鹽；

c)甲磺酸鹽；

d)硫酸鹽；

e)磷酸鹽；

f)乙酸鹽；

g)L-抗懷血酸鹽；

h)苯甲酸鹽；

i)苯磺酸鹽；

j)2-(苯甲酰基氨基)乙酸鹽；

k)(+)-(1S)-樟腦-10-磺酸鹽；

l)枸櫞酸鹽；

m)1，2-乙二磺酸鹽；

n)乙磺酸鹽；

o)甲酸鹽；

p)葡糖酸鹽；

q)乳酸鹽；

r)馬來酸鹽；

s)L-蘋果酸鹽；

t)?DL-扁桃酸鹽；

u)萘-1，5-二磺酸鹽；

v)萘-2-磺酸鹽；

w)硝酸鹽；

x)十八烷酸鹽；

y)對甲苯磺酸鹽；

z)丙二醇酸鹽；

aa)丁二酸鹽；

bb)十一-10-烯酸鹽；或

cc)對二甲苯-2-磺酸鹽。

2.權利要求1的鹽，其中所述鹽是結晶。

3.包含權利要求1所述的鹽的組合物。

4.權利要求3的組合物，另外包含可藥用載體。

5.權利要求4的組合物，另外包含選自以下的至少一種：苯并二氮雜類、5-HT_1A配體、5-HT_1B配體、5-HT_1D配體、mGluR2A激動劑、mGluR5拮抗劑、抗精神病藥、NK1受體拮抗劑、抗抑郁藥、或5-羥色胺再攝取抑制劑。

6.制備權利要求1的鹽中的任一種的方法，該方法包括將11-哌嗪-1-基二苯并[b，f][1，4]硫氮雜與：

a)L-酒石酸；

b)富馬酸；

c)甲磺酸；

d)硫酸；

e)磷酸；

f)乙酸；

g)L-抗懷血酸；

h)苯甲酸；

i)苯磺酸

j)2-(苯甲酰基氨基)乙酸；

k)(+)-(1S)-樟腦-10-磺酸；

l)枸櫞酸；

m)1，2-乙二磺酸；

n)乙磺酸；

o)甲酸；

p)葡糖酸；

q)乳酸；

r)馬來酸；

s)L-蘋果酸；

t)DL-扁桃酸；

u)萘-1，5-二磺酸；

v)萘-2-磺酸；

w)硝酸；

x)十八烷酸；

y)對甲苯磺酸；

z)丙二酸；

aa)丁二酸；

bb)十一-10-烯酸；或

cc)對二甲苯-2-磺酸

在溶劑中混合，并使所述鹽從所述溶劑沉淀。

7.權利要求6的方法，其中所述11-哌嗪-1-基二苯并[b，f][1，4]硫氮雜與酸的混合摩爾比為約5∶1到約1∶5。

8.權利要求6的方法，其中所述11-哌嗪-1-基二苯并[b，f][1，4]硫氮雜與酸的混合摩爾比為約1∶1到約1∶2。

9.權利要求6的方法，其中所述溶劑包括乙腈、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、或其混合物。

10.通過權利要求6所述的方法制備的11-哌嗪-1-基二苯并[b，f][1，4]硫氮雜的鹽。