[發明專利]免疫佐劑

有效

• 申請號: 200680050185.0
• 申請日: 2006-01-06
• 公開（公告）號: CN101355964A
• 公開（公告）日: 2009-01-28
• 發明（設計）人: 大野忠夫;內村英次
• 申請（專利權）人: 細胞醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司
• 代理人: 耿小強

1.一種免疫佐劑，其為含有在兩種以上的不同的微粒狀免疫刺激物載體上分別承載1種或2種以上的免疫刺激物質的免疫佐劑，其中作為該微粒狀免疫刺激物質載體至少包括(a)可以為被細胞吞噬的尺寸的微粒狀磷酸鈣和(b)由白蛋白和肝素的凝聚產生的沉淀物的組合物，上述(a)的微粒狀磷酸鈣為Ca/P摩爾比在1.3以上，且含有1-15重量％的CO₃^2-，其結晶性為在由CuK?α射線產生的XRD光譜中，2θ值中出現以26°，32°和34°為中心的寬峰，33°中出現300的米勒指數的肩為所規定的結晶性以上，且不僅以26°、28.1°、29°、32°、33°和34°為中心出現峰或肩，而且以米勒指數為211和112的峰分離為規定的結晶性以下的結晶性的微粒狀磷酸鈣。

2.根據權利要求1中記載的免疫佐劑，上述(a)微粒狀磷酸鈣為最大直徑在1μm以下的磷酸鈣。

3.根據權利要求1或2中記載的免疫佐劑，上述(b)的不溶性物質由白蛋白和肝素的凝聚產生的沉淀物是通過蛋白分子間交聯劑交聯的沉淀物。

4.根據權利要求1或2中記載的免疫佐劑，上述免疫刺激物質為選自于細胞因子、趨化因子、細胞生長因子和激素中的1種或2種以上的誘導劑。

5.根據權利要求1或2中記載的免疫佐劑，免疫刺激物質為選自于結核菌素、純化結核菌素、源于微生物的可溶性成分、6，6-雙分枝菌酸藻糖、LPS，脂質A、寡核苷酸、β-葡聚糖、鑰孔嘁血藍蛋白、胞壁酰基二肽、貝他定、左旋咪唑、細胞因子、趨化因子，細胞生長因子和激素中的1種或2種以上的物質，所述源于微生物的可溶性成分為選自于微生物的醇提取物，丙酮提取物，吡啶提取物和熱水提取物的1種或2種以上的提取物。

6.根據權利要求5中記載的免疫佐劑，所述微生物是細菌。

7.根據權利要求1或2中記載的免疫佐劑，其用于通過在包括人在內的哺乳動物體內與抗原一起給藥來誘導對該抗原的全身性免疫反應。

8.根據權利要求7中記載的免疫佐劑，所述抗原為選自于真菌，放線菌、細菌、病毒、噬菌體、立克次氏體、原生動物、真菌成分、放線菌成分、細菌成分、病毒成分、噬菌體成分、立克次氏體成分、原生動物成分、腫瘤組織，腫瘤細胞，腫瘤細胞成分，腫瘤抗原蛋白和腫瘤抗原肽中的1種或2種以上的物質。

9.根據權利要求1或2中記載的免疫佐劑，其用物理方法使包括人在內的哺乳類動物的腫瘤組織變性后，通過在該腫瘤組織內給藥來誘導抗腫瘤免疫反應。

10.根據權利要求9中記載的免疫佐劑，物理方法為選自于微波照射，射頻凝固法，冷凍凝固法，電刀加熱，熱水注入，醇注入，栓塞法、放射線照射，激光照射和超聲波破壞中的1種或2種以上的方法。

11.根據權利要求1或2中記載的免疫佐劑，其用于通過在體外與免疫載體細胞混合后，給藥于包括人在內的哺乳動物，在該動物的生物體內來誘導全身性免疫反應。

12.根據權利要求11中記載的免疫佐劑，所述免疫載體細胞為選自于樹突狀細胞、巨噬細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞、天然殺傷細胞、自然殺傷T細胞和造血干細胞中的1種或2種以上的細胞。

13.一種疫苗，含有權利要求1-6任意一項中記載的免疫佐劑和抗原。