[發(fā)明專利]針對(duì)抑制VIII因子的抗體的細(xì)胞毒性抗體

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680049924.4
• 申請(qǐng)日: 2006-11-02
• 公開（公告）號(hào): CN101351226A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 克里斯蒂安·貝朗;克里斯蒂娜·戈謝;克里斯托夫·德羅莫夫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: LFB生物技術(shù)公司
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;A61P7/04
• 代理公司: 北京邦信陽(yáng)專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 黃澤雄;崔華

1.針對(duì)抑制人VIII因子(FVIII)的抗體的抗獨(dú)特型單克隆抗體， 所述抑制性抗體針對(duì)人FVIII的C2區(qū)，其特征在于，所述抑制性抗體的 每一輕鏈的可變區(qū)由與鼠科動(dòng)物核苷酸序列SEQ?ID?NO：1具有至少70％ 一致性的核苷酸序列編碼，每一重鏈的可變區(qū)由與鼠科動(dòng)物核苷酸序列 SEQ?ID?NO：2具有至少70％一致性的核苷酸序列編碼，所述抑制性抗體 的輕鏈和重鏈的恒定區(qū)為來源于非鼠科動(dòng)物種的恒定區(qū)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特征在于，其每 一輕鏈的可變區(qū)由鼠科動(dòng)物核苷酸序列SEQ?ID?NO：1編碼，每一重鏈的 可變區(qū)由鼠科動(dòng)物核苷酸序列SEQ?ID?NO：2編碼，其輕鏈和重鏈的恒定 區(qū)為來源于非鼠科動(dòng)物種的恒定區(qū)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特 征在于，其由細(xì)胞以抗體組合物的形式產(chǎn)生，存在于Fc區(qū)的糖基化位點(diǎn) 的聚糖結(jié)構(gòu)的海藻糖/半乳糖水平的比例小于或等于0.6。

4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型抗體，其特征在于， 所述FVIII抑制性抗體為抗體BO2C11。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特征 在于，其每一輕鏈和每一重鏈的恒定區(qū)為人恒定區(qū)。

6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特征 在于，其每一輕鏈的恒定區(qū)為κ型。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特征 在于，其每一重鏈的恒定區(qū)為γ型。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特征在于，其每 一重鏈的恒定區(qū)為γ1型。

9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特征 在于，其每一重鏈的恒定區(qū)為γ1型，并由與人核苷酸序列SEQ?ID?NO：3 具有至少70％一致性的序列編碼，其每一輕鏈的恒定區(qū)由與人核苷酸序 列SEQ?ID?NO：4具有至少70％一致性的序列編碼。

10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特 征在于，其每一重鏈的恒定區(qū)為γ1型，并由人核苷酸序列SEQ?ID?NO：3 編碼，其每一輕鏈的恒定區(qū)由人核苷酸序列SEQ?ID?NO：4編碼。

11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特 征在于，其每一輕鏈由與鼠科動(dòng)物-人嵌合性核苷酸序列SEQ?ID?NO：5 具有至少70％一致性的核苷酸序列編碼，其每一重鏈由與鼠科動(dòng)物-人嵌 合性核苷酸序列SEQ?ID?NO：6具有至少70％一致性的序列編碼。

12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特 征在于，其每一輕鏈由鼠科動(dòng)物-人嵌合性核苷酸序列SEQ?ID?NO：5編 碼，其每一重鏈由鼠科動(dòng)物-人嵌合性核苷酸序列SEQ?ID?NO：6編碼。

13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特 征在于，其每一輕鏈具有與序列SEQ?ID?NO：7至少70％一致性的肽序列， 其每一重鏈具有與序列SEQ?ID?NO：8至少70％一致性的肽序列。

14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特 征在于，其每一輕鏈的肽序列為肽序列SEQ?ID?NO：7，其每一重鏈的肽 序列為肽序列SEQ?ID?NO：8。

15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特 征在于，其由鼠雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特征在于，其 由鼠雜交瘤細(xì)胞YB2/0(保藏于美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏號(hào)為 ATCC?CRL-1662的細(xì)胞YB2/3HL.P2.G11.16Ag.20)產(chǎn)生。

17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的抗獨(dú)特型單克隆抗體，其特 征在于，其能夠由保藏于法國(guó)微生物保藏中心，保藏號(hào)為I-3510的克隆 R565產(chǎn)生。