[發明專利]純和穩定的噻托溴銨

無效

• 申請號: 200680047688.2
• 申請日: 2006-12-19
• 公開（公告）號: CN101360744A
• 公開（公告）日: 2009-02-04
• 發明（設計）人: R·沃龍特;N·久赫羅夫;F·斯卡皮塔;A·蓬蒂羅利;R·卡薩洛恩
• 申請（專利權）人: 西科爾公司
• 主分類號: C07D451/10
• 分類號: C07D451/10;A61K31/46;A61P11/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;韋欣華

1.下式噻托溴銨溶劑化物：

2.權利要求1的噻托溴銨溶劑化物，其中所述噻托溴銨的純度為約99％-約100％。

3.權利要求2的噻托溴銨溶劑化物，其中所述噻托溴銨的純度為約99.5％-約100％。

4.權利要求3的噻托溴銨溶劑化物，其中所述噻托溴銨的純度為約99.7％-約100％。

5.權利要求1-4中任一項定義的噻托溴銨溶劑化物，其中所述噻托溴銨含有小于約0.15％的2，2-二噻吩基羥基乙酸。

6.一種噻托溴銨溶劑化物，所述噻托溴銨溶劑化物含有小于約0.15％的2，2-二噻吩基羥基乙酸。

7.權利要求6的噻托溴銨溶劑化物，其中所述噻托溴銨含有約0.15％-HPLC方法檢測限的2，2-二噻吩基羥基乙酸。

8.權利要求7的噻托溴銨溶劑化物，其中所述噻托溴銨含有小于約0.05％的2，2-二噻吩基羥基乙酸。

9.權利要求8的噻托溴銨溶劑化物，其中所述噻托溴銨含有約0.05％-HPLC方法檢測限的2，2-二噻吩基羥基乙酸。

10.權利要求6的噻托溴銨溶劑化物，其中所述噻托溴銨含有小于約0.02％的2，2-二噻吩基羥基乙酸。

11.權利要求10的噻托溴銨溶劑化物，其中所述噻托溴銨含有約0.02％-HPLC方法檢測限的2，2-二噻吩基羥基乙酸。

12.權利要求6的噻托溴銨溶劑化物，其中所述噻托溴銨含有小于約0.01％的2，2-二噻吩基羥基乙酸。

13.權利要求12的噻托溴銨溶劑化物，其中所述噻托溴銨含有約0.01％-HPLC方法檢測限的2，2-二噻吩基羥基乙酸。

14.一種穩定的噻托溴銨溶劑化物。

15.權利要求14的穩定的噻托溴銨溶劑化物，其中當在約4℃-約30℃下保持至少約2個月時，2，2-二噻吩基羥基乙酸的水平沒有增加至超過0.15％。

16.權利要求1-13中任一項定義的噻托溴銨溶劑化物，所述噻托溴銨溶劑化物是穩定的。

17.權利要求1-15中任一項定義的噻托溴銨溶劑化物，所述噻托溴銨溶劑化物選自乙酸溶劑化物和醇溶劑化物。

18.權利要求17的溶劑化物，其中所述醇溶劑化物是C_1-8醇化物。

19.權利要求18的溶劑化物，其中所述C_1-8醇化物是C_1-6醇化物。

20.權利要求19的溶劑化物，其中所述C_1-6醇化物是C_1-5醇化物。

21.權利要求20的溶劑化物，其中所述C_1-5醇化物是C_1-4醇化物。

22.權利要求21的溶劑化物，其中所述C_1-4醇化物選自甲醇化物、乙醇化物、異丙醇化物、正丙醇化物和正丁醇化物。

23.權利要求22的溶劑化物，其中所述C_1-4醇化物選自甲醇化物、乙醇化物或正丙醇化物。

24.一種HPLC方法，所述方法包括：

(a)將噻托溴銨樣品與比例為約0.1％∶99.9％的乙腈∶乙酸/水混合物混合，得到溶液；

(b)將該溶液注射到柱中；

(c)在約3.63min時，將所述樣品用由第一洗脫劑和第二洗脫劑組成的洗脫劑混合物從所述柱上洗脫，所述第一洗脫劑包含比例為7∶3的高氯酸∶水，且所述第二洗脫劑包含乙腈；和

(d)用UV檢測器測量有關樣品中的2，2-二噻吩基羥基乙酸含量。

25.權利要求24的HPLC方法，其中所述柱是250×4.6mm×0.5μm?CPS?Hypersil(或類似的)柱。

26.權利要求24的方法，其中所述第一洗脫劑和第二洗脫劑的比例隨時間改變。