[發(fā)明專利]包含 ( E ) － 7 － [ 4 － ( 4 －氟苯基 ) － 6 －異丙基 － 2 － [甲基 (甲磺酰基 )氨基 ]嘧啶 － 5 －基 ] － ( 3 R, 5 S ) － 3 , 5 －二羥基庚 － 6 －烯酸的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680047611.5
• 申請日: 2006-12-18
• 公開（公告）號: CN101330919A
• 公開（公告）日: 2008-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·T·杰克里克;K·納沃斯尼科
• 申請（專利權(quán)）人: 力奇制藥公司
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;隋曉平

1.藥物組合物，該藥物組合物包含硅化微晶纖維素、(E)-7-[4-(4-氟苯 基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺?；?氨基]嘧啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羥基庚-6-烯 酸或其藥學(xué)上可接受的鹽和玉米淀粉，它們的重量比為10∶3-4∶1-2。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，該藥物組合物包含最高至5％的至 少一種選自滑石粉和山崳酸甘油酯的潤滑劑。

3.藥物組合物，該藥物組合物包含(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[甲 基(甲磺?；?氨基]嘧啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羥基庚-6-烯酸或其藥學(xué)上可 接受的鹽、硅化微晶纖維素、玉米淀粉、乳糖、滑石粉、膠體二氧化硅、 山崳酸甘油酯和硬脂富馬酸鈉，它們的重量比為10∶20-30∶10-17∶50-60∶ 1-3∶0-0.6∶0-2∶0-1。

4.藥物組合物，該藥物組合物包含(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[甲 基(甲磺?；?氨基]嘧啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羥基庚-6-烯酸半鈣鹽、乳糖、 硅化微晶纖維素和玉米淀粉。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物組合物，該藥物組合物另外包含至少一種選 自滑石粉或膠體二氧化硅的助流劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5的藥物組合物，該藥物組合物另外包含至少一 種選自硬脂富馬酸鈉或山崳酸甘油酯的潤滑劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或4的藥物組合物，其中所述組合物的水溶液或 分散體的pH在6-8之間，這是通過將一片含40mg治療劑的片劑分散在 40ml水中并采用玻璃電極pH計測得的。

8.制備包含重量比為10∶3-4∶1-2的硅化微晶纖維素、(E)-7-[4-(4-氟 苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺?；?氨基]嘧啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羥基庚-6- 烯酸或其藥學(xué)上可接受的鹽和玉米淀粉的藥物組合物的方法，其特征在于 該方法包括以下步驟：

a)將(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺?；?氨基]嘧啶-5- 基]-(3R，5S)-3，5-二羥基庚-6-烯酸或其藥學(xué)上可接受的鹽與賦形劑混合并過 篩，以獲得均勻混合物，所述賦形劑包括硅化微晶纖維素和玉米淀粉；

b)任選將粉末混合物制粒；

c)使粉末混合物或顆粒與潤滑劑混合；

d)將粉末混合物或顆粒壓成片劑；

e)任選將前面步驟中制備的片劑包衣。

9.制備包含(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺?；?氨基]嘧啶 -5-基]-(3R，5S)-3，5-二羥基庚-6-烯酸的半鈣鹽的藥物組合物的方法，其特征 在于該方法包括以下步驟：

a)干法混合(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧 啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羥基庚-6-烯酸的半鈣鹽和賦形劑混合物，其中所述 賦形劑混合物包含乳糖、硅化微晶纖維素和玉米淀粉；

b)任選在其中混合其它賦形劑；

c)在其中混合選自硬脂富馬酸鈉或山崳酸甘油酯的潤滑劑；

d)將制得的粉末混合物壓成片劑；

e)任選將前面步驟中制備的片劑包衣。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中相對最終組合物重量計，下 列物質(zhì)的按重量計算的量為：

(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺?；?氨基]嘧啶-5- 基]-(3R，5S)-3，5-二羥基庚-6-烯酸半鈣鹽：5-20％；

乳糖：40-60％；

硅化微晶纖維素：20-30％；和

玉米淀粉：1-25％。

11.硅化微晶纖維素和玉米淀粉用于穩(wěn)定包含(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異 丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羥基庚-6-烯酸半鈣 鹽的藥物組合物的用途。