[發(fā)明專利]防濫用的經(jīng)黏膜給藥裝置

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680046781.1
• 申請日: 2006-12-13
• 公開（公告）號: CN101330903A
• 公開（公告）日: 2008-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·芬恩;N·瓦西施特
• 申請（專利權(quán)）人: 生物遞送科學(xué)國際公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K45/06;A61K31/4468;A61K31/485
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所
• 代理人: 陳文平

相關(guān)申請

本專利申請要求2005年12月13日提交的美國臨時專利申請第60/750,191號和2006年2月2日提交的美國臨時申請第60/764,619號的權(quán)利和優(yōu)先權(quán)。這些申請的內(nèi)容以引用的方式全部并入本文中。

背景技術(shù)

阿片類藥物或阿片類藥物激動劑主要指一類表現(xiàn)出阿片或嗎啡樣特征的藥物。阿片類藥物可用作中度到強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，但它還具有另外的藥理學(xué)作用，包括嗜睡、呼吸抑制、情緒改變和無意識喪失的精神恍惚。阿片類藥物包含20種以上的不同生物堿。嗎啡、可待因和罌粟堿均包括在這類物質(zhì)中。隨著具有嗎啡樣作用的全合成物質(zhì)出現(xiàn)，術(shù)語“阿片類藥物”通常被保留作為對能與阿片類受體幾種亞型中任何一種立體特異性結(jié)合并產(chǎn)生激動作用的所有外源性物質(zhì)的類名。

重復(fù)應(yīng)用阿片類藥物造成藥物的耐受和生理依賴的可能是所有阿片類藥物的特征，且造成心理依賴(即成癮)的可能性是在采用阿片類藥物治療疼痛時主要關(guān)心問題之一。與阿片類藥物的使用相關(guān)的另一主要關(guān)注點是藥物使用從疼痛受治者向以消遣為目的的其他人(非受治者)(如成癮者)轉(zhuǎn)移。

在阿片類藥物成功減輕并防止中、重度疼痛的同時，它們也被濫用以獲得麻醉或欣快的狀態(tài)。然而濫用者通過口服攝取這類藥物通常不會引起他們預(yù)期的欣快感，即使是攝取極大濫用量，因為這類藥物在途徑胃腸道時吸收很少。

由于特定劑量的阿片鎮(zhèn)痛劑在腸道外給藥時的效力遠(yuǎn)強(qiáng)于相同劑量的口服給藥，因而一種濫用口服藥劑的形式包括從劑型中提取阿片類藥物，再將阿片類藥物進(jìn)行注射(采用任意適合的注射媒介物)以?獲得“快感”。這種提取通常很簡單，采用水性液體或適合溶劑溶解劑型即可。但是，口服阿片制劑不僅能通過注射途徑濫用，在受治者或成癮者在任意服藥間隔中自行口服超過規(guī)定口服劑量的藥物時，還可通過經(jīng)口途徑濫用。另一種濫用方式中，濫用者將相應(yīng)的劑型粉碎，如研磨，然后服用，例如吸食。還有另一種濫用方式，從粉碎劑型所得的粉末中提取阿片類藥物(溶于任意適合的液體中)，再吸食(溶解的或粉末狀)阿片類藥物。與口服相比，這些給藥方式可加速提高易被濫用藥物的水平，從而向濫用者提供其預(yù)期的效果。

已做過一些改進(jìn)以試圖減輕或減少阿片類藥物濫用的問題。例如，美國專利第5,866,164號提出一種兩層核心的經(jīng)口滲透治療系統(tǒng)，其中面向系統(tǒng)開口的核心第一層包含阿片類鎮(zhèn)痛劑，第二層包含該阿片類鎮(zhèn)痛劑的拮抗劑并同時發(fā)揮推進(jìn)功能，即將鎮(zhèn)痛劑從對應(yīng)層中排出至系統(tǒng)開口之外。美國專利第6,228,863描述了一種含有阿片類激動劑和阿片類拮抗劑組合的口服劑型，選擇該制劑是因為，兩種化合物在各種情況下只能從該劑型中同時被提取，此后還至少需要兩步操作才可將它們分離。

美國專利第4,582,835描述了一種通過舌下給予有效劑量的丁丙諾啡與納洛酮來治療疼痛的方法。美國專利第6,277,384還披露了一種包括按特定比例組合的阿片類激動劑和阿片類拮抗劑的劑型，當(dāng)給予成癮者時會發(fā)揮負(fù)效應(yīng)。美國專利申請公開文獻(xiàn)第2004/0241218披露了一種包括滅活劑-如能夠與阿片類藥物交聯(lián)的物質(zhì)-的透皮系統(tǒng)以防止濫用。這種透皮制劑也可包括拮抗劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種生物可蝕性的防濫用經(jīng)黏膜給藥裝置以及使用該裝置進(jìn)行治療的方法。本發(fā)明的給藥裝置提供了降低的違法濫用可能性，特別適用于例如阿片類藥物經(jīng)黏膜給藥。本發(fā)明的經(jīng)黏膜給藥裝置主要包括藥物和容納于裝置內(nèi)的該藥物的拮抗劑，以此阻止藥物濫用。

因此，例如打算從本發(fā)明的經(jīng)黏膜裝置中提取易被濫用的藥物進(jìn)行注射(如通過將經(jīng)黏膜裝置部分或全部溶于水或其他溶劑以提取藥物)的違法意圖可被同時提取出的拮抗劑所阻止。產(chǎn)品中所含拮抗劑的用量要能阻斷在藥物單獨注射給藥時可能產(chǎn)生的任何心理藥物作用。拮抗劑通常與防濫用的基質(zhì)結(jié)合，并且它不干擾藥物經(jīng)黏膜給藥。

本發(fā)明裝置的一個優(yōu)點是該裝置通常包括防濫用基質(zhì)，在以非濫用方式使用該裝置時基質(zhì)不會有效地釋放拮抗劑。美國專利第4,582,384號和美國專利第6,227,384號中所述的劑型，即使在正當(dāng)給藥時也會釋放相應(yīng)的拮抗劑與阿片類藥物一同進(jìn)入黏膜。這會削弱阿片類鎮(zhèn)痛劑的活性，因而常常需要增加劑型中的藥物用量以使受治者獲得滿意療效。與不含阿片拮抗劑的劑型相比，出現(xiàn)不良伴隨癥狀的風(fēng)險也增加。而且，當(dāng)這種劑型在正確給藥時，希望不會進(jìn)一步增加由于釋放大量阿片拮抗劑而對受治者造成的應(yīng)激。

本發(fā)明裝置的一個優(yōu)點是該裝置具有生物可蝕性，因此它在使用之后不需要清除。