[發明專利]結晶雷帕霉素的制備方法以及使用差示掃描量熱法測量雷帕霉素化合物結晶度的方法

無效

• 申請號: 200680046102.0
• 申請日: 2006-12-06
• 公開（公告）號: CN101351702A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發明（設計）人: S·S·德什馬克;M·米爾梅拉比
• 申請（專利權）人: 惠氏公司
• 主分類號: G01N25/48
• 分類號: G01N25/48
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉健;劉玥

1.一種使用差示掃描量熱法測量雷帕霉素化合物粒子質量的方 法，所述方法包括：

分析包含雷帕霉素化合物的樣品的熱流信號；并且

將所述樣品的熱流信號與預先確定的標準品的熱流信號進行比 較；

其中所述粒子質量是與所述樣品的所述熱流信號的熔融溫度成比 例的。

2.根據權利要求1的方法，其中較高的熔融溫度對應于較高質量 的粒子。

3.根據權利要求1或2的方法，其中較高的粒子質量對應于較高 結晶度的所述雷帕霉素化合物。

4.根據權利要求1的方法，其中所述熔融溫度是與所述雷帕霉素 化合物晶體的中值粒徑成比例的。

5.根據權利要求4的方法，其中大的中值粒徑的特征在于高熔融 溫度。

6.根據權利要求5的方法，其中所述樣品包含CCI-779，并且所 述大的中值粒徑為至少約30μm。

7.根據權利要求6的方法，其中所述大中值粒徑為約30μm到約 250μm。

8.根據權利要求5的方法，其中所述樣品包含CCI-779，并且所 述高熔融溫度為至少約168℃。

9.根據權利要求8的方法，其中所述高熔融溫度為約168到約 170℃。

10.根據權利要求5的方法，其中所述樣品包含雷帕霉素，并且所 述高熔融溫度為至少約188℃。

11.根據權利要求10的方法，其中所述高熔融溫度為約188℃到 約190℃。

12.根據權利要求1的方法，其中較低熔融溫度對應于較低質量的 粒子。

13.根據權利要求12的方法，其中較低的粒子質量對應于較低的 結晶度。

14.根據權利要求1的方法，其中小中值粒徑的所述雷帕霉素化合 物晶體的特征在于低熔融溫度。

15.根據權利要求12或14的方法，其中所述樣品包含CCI-779， 并且所述低熔融溫度為低于約166℃。

16.根據權利要求15的方法，其中所述低熔融溫度為約164到約 166℃。

17.根據權利要求12或14的方法，其中所述樣品包含雷帕霉素， 并且所述低熔融溫度為低于約183℃。

18.根據權利要求12或14的方法，其中所述樣品包含雷帕霉素， 并且所述低熔融溫度為低于約180到約183℃。

19.根據權利要求14的方法，其中所述樣品包含CCI-779，并且 所述小中值粒徑為低于約30μm。

20.根據權利要求1的方法，其中所述樣品包含半結晶聚集物，并 且具有比結晶樣品低的熔融溫度。

21.根據權利要求1的方法，其中所述樣品包含非結晶雷帕霉素化 合物，并且具有比包含半結晶雷帕霉素化合物的樣品低的熔融溫度。

22.根據權利要求1的方法，其中所述樣品包含非結晶雷帕霉素化 合物，并且具有比包含結晶雷帕霉素化合物的樣品低的熔融溫度。

23.根據權利要求1的方法，其中所述雷帕霉素化合物是從與預先 確定的標準品所使用的溶劑相同溶劑中純化的。

24.一種使用差示掃描量熱法確定含有雷帕霉素化合物晶體的樣 品的中值粒徑的方法，其包括：

分析包含雷帕霉素化合物的樣品的熔融溫度；并且

將該熔融溫度與預先確定的標準品的進行比較；

其中所述中值粒徑是與所述樣品的熔融溫度成比例的。

25.根據權利要求24的方法，其中大中值粒徑的特征在于高熔融 溫度，而小中值粒徑的特征在于低熔融溫度。