[發明專利]阿耳茨海默病特異性的ERK1/ERK2磷酸化比率改變－阿耳茨海默病特異性分子生物標記(ADSMB)

無效

• 申請號: 200680045410.1
• 申請日: 2006-09-25
• 公開（公告）號: CN101322032A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發明（設計）人: T·K·卡恩;D·L·阿爾康
• 申請（專利權）人: 布朗歇特洛克菲勒神經科學研究所
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 陶家蓉

1.一種測定受試者中不存在阿耳茨海默病的方法，所述方法包括：

a)使來自受試者的細胞與淀粉樣β肽相接觸；

b)測定所述接觸步驟是否在所述細胞中誘導了阿耳茨海默病表型；

其中，如果通過所述接觸步驟誘導了阿耳茨海默病表型則表明所述受試者 不存在阿耳茨海默病。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，如果與所述淀粉狀β肽孵育導 致所述細胞中阿耳茨海默病表型無顯著改變或變化，則表明所述受試者中存在 阿耳茨海默病。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述淀粉樣β肽是Aβ(1-42)。

4.如權利要求1所述的方法，所述方法還包括使所述細胞與蛋白激酶C活化 劑相接觸。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述蛋白激酶C活化劑選自：緩 激肽、苔蘚抑素、鈴蟾肽、膽囊收縮素、凝血酶、前列腺素F2α和加壓素。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述細胞是外周細胞。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述細胞選自：成纖維細胞、唾 液、血液、尿液、皮膚細胞、頰粘膜細胞或腦脊液。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括體外試驗。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，如果阿耳茨海默病特異性分子生 物標記的值是大于零的正值，則在所述細胞中誘導了阿耳茨海默病表型。

10.一種測定受試者中不存在阿耳茨海默病的方法，所述方法包括：

a)使來自受試者的細胞與Aβ(1-42)相接觸；

b)使所述細胞與緩激肽相接觸；

c)測定阿耳茨海默病特異性分子生物標記的值；

如果所述阿耳茨海默病特異性分子生物標記的值是大于零的正值，則表明所 述受試者中不存在阿耳茨海默病。

11.如權利要求10所述的方法，其特征在于，如果與所述Aβ(1-42)孵育沒有 導致所述細胞阿耳茨海默病表型顯著改變或變化，則表明所述受試者中存在阿耳茨 海默病。

12.如權利要求10所述的方法，其特征在于，所述細胞是外周細胞。

13.如權利要求10所述的方法，其特征在于，所述細胞選自：成纖維細胞、 唾液、血液、尿液、皮膚細胞、頰粘膜細胞或腦脊液。

14.一種鑒別適用于治療阿耳茨海默病的先導化合物的方法，所述方法包括：

a)使非阿耳茨海默細胞與淀粉樣β肽相接觸；

b)使來自步驟(a)的所述細胞與蛋白激酶C活化劑相接觸；

c)使來自步驟(b)的所述細胞與試驗化合物相接觸；和

d)測定阿耳茨海默病特異性分子生物標記的值，以鑒別適用于治療阿耳茨海默 病的先導化合物。

15.如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述淀粉樣β肽是Aβ(1-42)。

16.如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述非阿耳茨海默細胞選自： 成纖維細胞、唾液、血液、尿液、皮膚細胞、頰粘膜細胞或腦脊液。

17.如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述蛋白激酶C活化劑選自： 緩激肽、苔蘚抑素、鈴蟾肽、膽囊收縮素、凝血酶、前列腺素F2α或加壓素。

18.如權利要求14所述的方法，其特征在于，如果所述阿耳茨海默病特異性 分子生物標記的值小于從未與試驗化合物接觸的對照細胞測得的所述阿耳茨海默 病特異性分子生物標記的值，則所述值指示了適用于治療阿耳茨海默病的化合物。

19.如權利要求18所述的方法，其特征在于，所述對照細胞與淀粉樣β肽相 接觸。

20.如權利要求19所述的方法，所述淀粉樣β肽是Aβ(1-42)。