[發(fā)明專(zhuān)利]雜芳香磺酰胺前藥

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680045015.3
• 申請(qǐng)日: 2006-11-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101321535A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·維爾瓦;R·努比邁爾
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 拜耳先靈醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/565
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/565;A61K31/5685;A61P15/02;A61P15/08;A61P35/00;A61P43/00
• 代理公司: 永新專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 過(guò)曉東

1、通式I的磺酰胺前藥

其中

X是未取代或取代的雜芳香基或者烷基雜芳香基，以及

Drug是可通過(guò)OH基團(tuán)形成羧酸酯的藥物活性化合物，如甾體化合物、抗瘧劑、核苷類(lèi)、異類(lèi)黃酮，它們可任選被取代。

2、根據(jù)權(quán)利要求1的磺酰胺前藥，其中X是吡啶或噻吩基。

3、根據(jù)權(quán)利要求1的氨磺酰基磺酸酯前藥，其中

Drug是甾體化合物，例如雌激素，如雌二醇或雌三醇，或者雄激素，如睪酮、MENT(7α-甲基-19-去甲睪酮)、eF-MENT(11-氟-7α-甲基-19-去甲睪酮)、苯丙酸諾龍、DHT(雙氫睪酮)，或者

孕激素，例如炔諾酮、地諾孕素或左炔諾孕酮，

腎上腺皮質(zhì)激素，例如氫化可的松，

抗瘧劑，例如奎寧、辛可尼丁、羥氯喹、伯氨喹、甲氟喹，或

核苷類(lèi)，其選自糖如核糖或脫氧核糖以及堿如腺嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶，以及齊多夫定、溴夫定、英地綱韋、奈芬納韋，

異類(lèi)黃酮，例如染料木黃酮。

4、根據(jù)權(quán)利要求1或2的氨磺酰基磺酸酯前藥，其是：

1)3-羥基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基6’-氨磺酰基煙酸酯(1)，

2)3-羥基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基5’-氨磺酰基煙酸酯(2)，

3)3-羥基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基2’-乙基-5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯(3)，

4)3-羥基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基2’-溴-5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯(4)，

5)3-氧代雄-4-烯-17β-基6’-氨磺酰基-煙酸酯(5)，

6)3-氧代雄-4-烯-17β-基5’-氨磺酰基-煙酸酯(6)，

7)3-氧代雄-4-烯-17β-基2’-乙基-5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯，

8)3-氧代雄-4-烯-17β-基5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯，

9)3-羥基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯，

10)3-羥基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基6’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯，

11)3-氧代雄-4-烯-17β-基5’-氨磺酰基-噻吩-3’-羧酸酯，

12)3-氧代-7α-甲基雄-4-烯-17β-基5’-氨磺酰基煙酸酯，

13)3-氧代-7α-甲基雄-4-烯-17β-基6’-氨磺酰基煙酸酯，

14)3-氧代-7α-甲基雄-4-烯-17β-基N-乙基-5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯，

15)3-羥基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基N-甲基-5’-氨磺酰基-1H-吡咯-2’-羧酸酯。

5、根據(jù)權(quán)利要求1、2或4的化合物，其中所述活性化合物是抗瘧劑，如蒿乙醚、蒿甲醚、青蒿琥酯、氯喹、帕馬喹、伯氨喹、pyrethamine、甲氟喹、氯胍、辛可尼丁、辛可寧、羥氯喹、帕馬喹、伯氨喹、乙胺嘧啶、奎寧或奎寧衍生物如重硫酸奎寧、碳酸奎寧、二氫溴酸奎寧、二鹽酸奎寧、奎寧碳酸乙酯、甲酸奎寧、葡糖酸奎寧、氫碘酸奎寧、鹽酸奎寧、水楊酸奎寧或硫酸奎寧。

6、根據(jù)權(quán)利要求5的化合物在預(yù)防寄生蟲(chóng)對(duì)紅細(xì)胞的攻擊中的應(yīng)用。

7、根據(jù)權(quán)利要求1-6之一的化合物，其中治療上希望的作用是通過(guò)釋放、尤其是水解斷裂所述前藥中包含的所述活性化合物或其代謝物而實(shí)現(xiàn)的。

8、藥物組合物，其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-4之一的通式I化合物以及藥物學(xué)可接受的賦形劑和/或載體，并任選包含至少一種其他的活性化合物。

9、根據(jù)權(quán)利要求8的藥物組合物，其中所述其他的活性化合物是甾體化合物。

10、根據(jù)權(quán)利要求9的藥物組合物，其中所述甾體化合物是孕激素、抗孕激素或者孕酮受體調(diào)節(jié)劑。

11、根據(jù)權(quán)利要求10的藥物組合物，其中所包含的孕激素是炔諾酮、地諾孕素、屈螺酮、左炔諾孕酮，所述抗孕激素是米非司酮、奧那司酮，以及孕酮受體調(diào)節(jié)劑如中孕酮，如asoprisnil。

12、根據(jù)權(quán)利要求1-7之一的化合物在制備藥物中的應(yīng)用。