[發明專利]抑制人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的方法和組合物

無效

• 申請號: 200680044648.2
• 申請日: 2006-12-08
• 公開（公告）號: CN101317091A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發明（設計）人: D·源;K·L·庫亨;J·考德威爾
• 申請（專利權）人: IRM責任有限公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;C12Q1/70
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;隗永良

1.鑒定抑制HIV感染的物質的方法，該方法包括：

(a)篩選受試化合物以鑒定一種或多種調節化合物，所述調節化合物下調選自表2-4中所列成員的多核苷酸編碼的HIV相互作用宿主因子的生物活性或表達水平；和

(b)測試所述調節化合物抑制HIV感染的能力。

2.權利要求1的方法，其中所述HIV相互作用宿主因子選自三十四肽重復序列1(IFIT1)、磷脂酰肌醇轉移蛋白α(PITPNα)和混合譜系激酶3(MLK3)。

3.權利要求2的方法，其中所述HIV相互作用宿主因子是MLK3，并且篩選受試化合物抑制MLK3的激酶活性或其表達的能力。

4.權利要求1的方法，其中通過監測在HIV?LTR啟動子控制下的報道基因在HIV感染的細胞中的表達來檢查調節化合物抑制HIV感染的能力。

5.權利要求4的方法，其中所述細胞為HeLa-CD4-Bgal。

6.權利要求4的方法，其中報道基因為β-半乳糖苷酶基因。

7.權利要求4的方法，其中用HIV-IIIb感染所述細胞。

8.權利要求1的方法，其中通過比較已經接觸調節化合物的經人工改造的HIV允許細胞中HIV復制和沒有接觸所述調節化合物的對照細胞中的HIV復制來檢查調節化合物抑制HIV-1感染的能力。

9.權利要求8的方法，其中HIV允許細胞是HeLa-T4-βGal?HIV細胞。

10.權利要求8的方法，其中通過p24抗原ELISA測定或反轉錄酶活性測定來監測HIV復制。

11.權利要求1的方法，其中通過比較使用化合物處理的宿主細胞中假病毒的產生和沒有使用所述化合物處理的對照宿主細胞中的假病毒產生來檢查所述化合物抑制HIV感染的能力。

12.權利要求11的方法，其中所述宿主細胞是293T?HEK細胞。

13.權利要求11的方法，其中使用在細胞中產生HIV假病毒的假病毒質粒轉染宿主細胞。

14.權利要求1的方法，其中HIV相互作用宿主因子是酶，并且測定的生物活性是它的酶活性。

15.權利要求13的方法，其中所述酶為激酶。

16.權利要求15的方法，其中所述激酶為MLK3。

17.抑制受試者中HIV感染的方法，其包括對受試者施用藥物組合物，該藥物組合物包含有效量的抑制選自表2-4中所列成員的多核苷酸編碼的HIV相互作用宿主因子的生物活性或表達的化合物。

18.權利要求17的方法，其中所述HIV相互作用宿主因子選自三十四肽重復序列1(IFIT1)、磷脂酰肌醇轉移蛋白α(PITPNα)和混合譜系激酶3(MLK3)。

19.權利要求17的方法，其中所述HIV相互作用宿主因子是MLK3，并且所述化合物抑制MLK3的激酶活性。

20.權利要求19的方法，其中所述化合物是K252a或CEP1347。