[發明專利]生產修飾（多）肽的方法

無效

• 申請號: 200680043622.6
• 申請日: 2006-09-28
• 公開（公告）號: CN101312986A
• 公開（公告）日: 2008-11-26
• 發明（設計）人: 保羅·博蒂
• 申請（專利權）人: 日內瓦大學
• 主分類號: C07K1/107
• 分類號: C07K1/107;A61K38/02;A61P35/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 章社杲;李丙林

1.一種生產修飾(多)肽的方法，所述方法包括以下步驟：在有 機溶劑中，通過在一個或多個羧基上進行酯化或硫酯化，和/ 或通過在N-端氨基酸的氨基上進行酰胺化或烷基化，對冠醚 結合(多)肽進行修飾。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述酯鍵或硫酯鍵的修飾 是通過與以下物質中的一種或多種形成一個或多個酯鍵或硫 酯鍵來實現：

(a)生物相容性聚合物；

(b)脂質；

(c)包括一個羥基或巰基的連接物分子；

(d)所述(多)肽的側鏈羥基；

(e)寡核苷酸；

(f)(前體)藥物；

(g)標記物；

(h)標簽；

(i)甲醇或苯甲醇分子；

(j)具有同源轉運載體的小分子；

以及(a)至(j)的任意組合。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，所述羧基選自以下組 成的組：

(a)一個或多個Glu側鏈羧基；

(b)一個或多個Asp側鏈羧基；

(c)C-端氨基酸的主鏈羧基；以及

(d)(a)至(c)的任意組合。

4.根據權利要求2或3所述的方法，其中，所述方法包括所述連 接物與選自以下的組中的一種或多種物質的分子進行反應的 更多步驟：

(a)生物相容性聚合物；

(b)脂質；

(c)連接物；

(d)第二(多)肽；

(e)寡核苷酸；

(f)(前體)藥物；

(g)標記物；

(h)標簽；

(i)具有同源轉運載體的小分子；

以及(a)至(i)的任意組合。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，所述反應在水性介質中實 現。

6.根據權利要求2至5中任一項所述的方法，其中，所述生物相 容性聚合物選自以下的組：聚醚、多糖、包括多正酯類的聚酯、 聚氰基丙烯酸烷基酯、羥烷基丙烯酰胺、表面活性劑以及它們 的混合物。

7.根據權利要求2至6中任一項所述的方法，其中，所述生物相 容性聚合物是分支和/或交聯的。

8.根據權利要求6或7所述的方法，其中，所述聚醚是PEG或 所述聚酯是聚(乳酸/乙醇酸)。

9.根據權利要求2至8中任一項所述的方法，其中，所述第二(多) 肽是一種膜穿透(多)肽或由胃-腸(GI)轉運載體識別并轉 運的(多)肽。

10.根據權利要求2至9中任一項所述的方法，其中，所述第二(多) 肽與(前體)藥物分子連接。

11.根據權利要求2至10中任一項所述的方法，其中，所述(前 體)藥物是一種抗癌(前體)藥物。

12.根據權利要求2至11中任一項所述的方法，其中，所述寡核 苷酸選自由反義寡核苷酸、siRNA和核酶組成的組。

13.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，所述(多)肽 是一種抗體或者保留了所述抗體結合特異性的所述抗體的片 斷或衍生物。

14.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，所述冠醚選自 以下的組：18-冠-6、12-冠-4、15-冠-5、苯并-18-冠-6、二苯并 -18-冠-6、12-冠-4、15-冠-5、(12-冠-4)-2-甲醇、18-冠-6四羧 酸、(18-冠-6)-2-甲醇、苯并-15-冠-5、二苯并-15-冠-5、4’-氨 基-苯并-15-冠-5、4’-氨基-苯并-18-冠-6以及諸如杯[4]芳烴、 杯[6]芳烴、杯[8]芳烴，和杯[6]芳烴-六乙酸六乙酯的杯芳烴。

15.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，所述冠醚是 18-冠-6。