[發明專利]胎膜早破的一個標志物

無效

• 申請號: 200680042575.3
• 申請日: 2006-09-15
• 公開（公告）號: CN101309929A
• 公開（公告）日: 2008-11-19
• 發明（設計）人: 維克多·沃羅埃利克
• 申請（專利權）人: 創源生物科技（武漢）有限公司
• 主分類號: C07K2/00
• 分類號: C07K2/00;G01N33/577;C07K16/18;G01N33/53
• 代理公司: 武漢開元專利代理有限責任公司
• 代理人: 唐正玉

技術領域

本發明涉及羊水特異性多肽以及一種檢測羊膜破裂的方法。準確地說，本發明就是關 于一種胎膜早破(Prolonged?Rupture?of?Membrane，以下簡稱PROM)的標志物，通過4-15％ 梯度變性SDS-PAGE法(聚丙烯酰胺凝膠電泳)分離測定，這種標志物由分子量約為75kDa 、20kDa和50kDa的三條多肽組成。

背景技術

在宮縮之前診斷羊膜是否破裂是現代婦產科學所面臨的一個重要臨床難題，因為到目 前為止，還沒有一種臨床檢測方法能夠準確判定陰道中是否存在羊水(Gregg，(1992)， Obstet.Gynecol.Clin.North?Am.，19：p241；Malee，(1992)，Obstet.Gynecol.Clin.North?Am.， 19：p309；Zlatnic，(1992)，Obstet.Gynecol.Clin.North?Am.，19：p353；Davidson，(1991)，Clin. Obstet.Gynecol.，34：p715)。

據統計，約6.6％-13.9％的孕婦在分娩前胎膜發生破裂。其中，70％-90％在破膜后的48 小時內發生自然分娩(Sacks?et?al.，(1967)，Am.J.Obstet.Gynecol.83：p930；Eastman?et?al.， (1961)，Williams?Obstetrics，Appleton-Century-Crofts，New?York?pp.432；Lebherz?et?al.，(1963)， Am.J.Obstet.Gynecol.，87：p218)。羊膜在分娩前破裂直接或間接導致了4.5-14％的早產兒 以及由其造成的胎兒死亡和畸形發病。((Friedman?et?al.，(1969)，Am.J.Obstet.Hynecol.104： p544)；Gibbs?et?al.，(1982)，Obstet.Gynecol.60：p671)。

期待療法有利于新生兒胚胎器官體系的快速發育。但是，也可能造成胎兒和母體感染 。因此，應該同時兼顧考慮兩者的利弊。據報道，破膜到出生之間的潛育期從12小時至77 天不等；破膜之后約有41％在一個星期內自然分娩(Dowd?et?al.，(1992)，Aust.NZ.J.Obstet. Gynaecol.32：p120)。期待治療可能造成孕期延長，但是由于胎兒在母體內發育時間延長 ，提高了新生兒出生時的潛在存活率。但是，羊水的持續漏失導致羊水過少，有可能造成 胎兒肺部發育不良和肺部感染(Levine?et?al.，(1991)，Nurse?Res.，40：p36；Mercer?supra； Morales?et?al.，(1993)，Am.J.Obstet.Gynecol.168：p503；Harstad?et?al.，(1993)，Am.J. Perinatol.10：p8)。

分別對109例和111例妊娠病例進行研究，發現在第34周或第34周之前過早破膜、娩前 破膜或胎膜早破所造成胎兒的死亡率為16.8-26.6％，畸形發病率為68.8％(Airede，(1992)， Ann.Trop.Paediatr.12：p283；Dale?et?al.，(1989)，Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol.30： p257)。發生這種情況常常伴隨下列并發癥：早產，絨毛膜羊膜炎或新生兒敗血癥，出生 時心肺功能衰竭，呼吸窘迫綜合癥，腦室內出血。

通常，下列因素可能造成感染風險的增加。妊娠年齡、破膜到分娩的時間、母親的 社會經濟狀況等。24小時潛育期(破膜與分娩之間的期限)后，圍產期死亡率將增加至預 期死亡率的兩倍，48小時后，死亡率將增加至四倍，14天后，死亡率將增至十倍(Overstreet et?al.，(1966)，Am.J.Obstet.Gynecol.，96：p1037；Major，supr)。同時，在這些病例中，母體發 病率和死亡率將隨潛育期的延長而增加(Neuhaus，1956?and?Eastman，supra)。

長期以來，婦產科臨床急需一種簡單精準的PROM診斷方法。一般情況下，對PROM 的診斷主要依據陰道中突然釋放并持續滲漏的羊水。然而，在很多情況下，PROM并不是 很明顯，因此很難辨認羊水是否滲漏，特別是有尿液和陰道子宮頸內的粘液干擾的情況下 。