[發明專利]依地普侖的制備方法

無效

• 申請號: 200680042330.0
• 申請日: 2006-11-14
• 公開（公告）號: CN101309924A
• 公開（公告）日: 2008-11-19
• 發明（設計）人: A·波龍;O·德盧西;A·卡斯特林;F·法布里斯;F·斯布羅吉奧;E·塞倫;H·彼得森;R·丹瑟
• 申請（專利權）人: H.隆德貝克有限公司
• 主分類號: C07D493/18
• 分類號: C07D493/18;C07D407/04;C07D307/87
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 段曉玲;李炳愛

1.制備式VI的化合物的方法

其中R¹選自可通過傳統方法轉化成腈基團的官能團，

包括任選在路易斯酸存在下和任選在合適的溶劑中，任選通過加 熱，使式V的化合物反應以制造所述式VI的化合物

其中R¹如上定義。

2.根據權利要求1或2的方法，其中式VI的化合物是式VIa或 VIb的化合物

或VIa和VIb的任何混合物，其中R¹如上定義。

3.根據權利要求1至2任一項的方法，其中R¹選自可通過傳統方 法轉化成腈基團的官能團，如羧酸衍生物，優選酯類(-COOR²，其中 R²選自C_1-6-烷基，任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基)、酰胺 (優選-COONHR³，其中R³選自氫和C_1-6-烷基)、噁唑啉、醛衍生物， 優選(-CHO)或其衍生物，優選二氧戊環、乙縮醛或縮醛胺，以及鹵素， 優選Cl、Br或I。

4.根據權利要求1至3任一項的方法，其中R¹是1，3-二氧戊環-2- 基。

5.根據權利要求1至4任一項的方法，其中路易斯酸選自BF₃·Et₂O 或無水ZnCl₂、TiCl₄、AlCl₃、SnCl₄等。

6.根據權利要求1至5任一項的方法，其中溶劑選自CH₂Cl₂、CHCl₃或甲苯等。

7.根據權利要求1至6任一項的方法，其中，通過使式IV的化 合物與烯丙基化劑反應來制備式V的化合物

其中R¹如上定義。

8.根據權利要求7的方法，其中烯丙基化劑選自烯丙基溴或烯丙 基氯。

9.根據權利要求7至8任一項的方法，其中，通過式III的化合 物的拆分來制備式IV的化合物

其中R¹如上定義。

10.根據權利要求9的方法，其中拆分選自經典拆分、酶法拆分 或手性色譜法，如模擬移動床拆分。

11.根據權利要求9至10任一項的方法，其中，通過使式II的化 合物與二甲基氨基丙基氯化鎂反應來制備式III的化合物

其中R¹如上定義。

12.根據權利要求11的方法，其中，通過使式I的化合物與氧化 劑在合適的溶劑中反應來制備式II的化合物

其中R¹如上定義。

13.根據權利要求12的方法，其中氧化劑是二氧化錳。

14.根據權利要求12或13的方法，其中溶劑是二氯甲烷。

15.根據權利要求12至14任一項的方法，其中，通過使式IX的 化合物

與式X的化合物

在強堿存在下在合適的溶劑中反應來制備式I的化合物。

16.根據權利要求15的方法，其中強堿是有機金屬試劑。

17.根據權利要求15或16的方法，其中強堿選自LDA、LHMDS、 甲基鋰、丁基鋰、正丁基鋰、正己基鋰或環己基鋰。

18.根據權利要求15至17任一項的方法，其中溶劑是THF。