[發明專利]mTOR抑制劑、赫賽汀和/或HKI－272的抗腫瘤組合

無效

• 申請號: 200680041247.1
• 申請日: 2006-11-02
• 公開（公告）號: CN101300029A
• 公開（公告）日: 2008-11-05
• 發明（設計）人: L·穆爾;C·扎查楚克;S·K·拉賓德蘭
• 申請（專利權）人: 惠氏公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 鄒鋒;劉玥

1.一種治療有需要的哺乳動物的與HER2超量表達或擴增有關的 瘤的方法，該方法包括為所述哺乳動物提供有效量的包括赫賽汀和 mTOR抑制劑和/或HKI-272的活性組分的組合。

2.權利要求1的方法，其中組合包括HKI-272。

3.權利要求1或2的方法，其中一種或多種活性組分以亞治療有效 量被提供。

4.一種治療有需要的哺乳動物的與HER2超量表達或擴增有關的 瘤的方法，該方法包括為所述哺乳動物提供有效量的包括雷帕霉素類和 HKI-272的組合。

5.權利要求1到4中任一項的方法，其中瘤選自肺癌，包括細支氣 管肺泡癌和非小細胞肺癌，乳癌，骨髓瘤，前列腺癌，頭頸癌，或移行 細胞癌；子宮頸的小細胞和大細胞神經內分泌癌。

6.權利要求1到5中任一項的方法，其中所述組合另外包括另一種 選自以下的活性組分：一種或多種抗腫瘤藥烷化劑、一種或多種抗代謝 物抗腫瘤劑、一種或多種生化免疫調節劑、伊馬替尼、一種或多種EGFR 抑制劑、以腫瘤細胞和腫瘤脈管系統二者中的絲氨酸/蘇氨酸和受體酪氨 酸激酶作為靶點的多激酶抑制劑、或干擾素。

7.權利要求6的方法，其中所述抗腫瘤藥選自氮芥、環磷酰胺、異 環磷酰胺、美法侖、苯丁酸氮芥、塞替派、絲裂霉素、白消安、洛莫司 汀、卡莫司汀、丙卡巴肼、替莫唑胺、奧沙利鉑、順鉑和卡鉑。

8.權利要求7的方法，其中抗代謝物抗腫瘤劑選自：5-氟尿嘧啶； 氟尿苷；硫鳥嘌呤；阿糖胞苷；氟達拉濱；6-巰基嘌呤；甲氨蝶呤；吉 西他濱；卡培他濱；紫杉烷類；噴司他丁；三甲曲沙；和克拉屈濱。

9.權利要求7的方法，其中生化調節劑選自亞葉酸和左亞葉酸。

10.權利要求9的方法，其中組合另外包括紫杉烷類。

11.權利要求1到10中任一項的方法，其中雷帕霉素類是雷帕霉素。

12.權利要求1到10中任一項的方法，其中雷帕霉素類是42-O-(2- 羥基)乙基雷帕霉素。

13.權利要求1到12中任一項的方法，其中瘤是轉移性乳癌。

14.雷帕霉素類用于制備可在與赫賽汀組合的方案中給藥的抗腫瘤 藥中的應用，或赫賽汀用于制備可在與雷帕霉素類組合的方案中給藥的 藥物中的應用，所述方案任選地另外包括HKI-272。

15.雷帕霉素類用于制備可在與HKI-272組合的方案中給藥的抗腫 瘤藥中的應用，或HKI-272用于制備可在與雷帕霉素類組合的方案中給 藥的藥物中的應用，所述方案任選地另外包括赫賽汀。

16.赫賽汀用于制備可在與HKI-272組合的方案中給藥的抗腫瘤藥 中的應用，或赫賽汀用于制備可在與HKI-272組合的方案中給藥的藥物 中的應用，所述方案任選地另外包括mTOR抑制劑。

17.權利要求14到16中任一項的使用，其中藥物用于治療選自以 下的瘤：肺癌，包括細支氣管肺泡癌和非小細胞肺癌，乳癌，骨髓瘤， 前列腺癌，頭頸癌，或移行細胞癌；子宮頸的小細胞和大細胞神經內分 泌癌。

18.權利要求14到17中任一項的應用，其中雷帕霉素類是雷帕霉 素。

19.權利要求14到17中任一項的應用，其中雷帕霉素類是42-O-(2- 羥基)乙基雷帕霉素。

20.權利要求14到19中任一項的應用，其中藥物用于治療轉移性 乳癌。

21.用于治療與HER2超量表達或擴增有關的乳癌的方案，所述方 法包括：

遞送一定劑量的赫賽汀；和

遞送一定劑量的至少一種另外的選自mTOR抑制劑和HKI-272的化 合物。

22.權利要求21的方案，其中雷帕霉素類mTOR抑制劑經靜脈內 遞送。