[發(fā)明專利]用鎵對(duì)不良肝臟病癥的治療和預(yù)防

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680041109.3
• 申請(qǐng)日: 2006-11-07
• 公開（公告）號(hào): CN101300033A
• 公開（公告）日: 2008-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: L·R·布卡駱;S·阿里德哈蘭;K·P·拉姆內(nèi)尼;L·R·伯恩斯坦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 泰坦醫(yī)藥品公司
• 主分類號(hào): A61K51/00
• 分類號(hào): A61K51/00;A61P1/16
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考

本申請(qǐng)要求2005年11月7日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)60/734,406的 權(quán)益，本文全文引用其內(nèi)容作為參考。

技術(shù)領(lǐng)域

本專利涉及含鎵的組合物及其在不良肝臟病癥的治療與預(yù)防中的用 途。

背景技術(shù)

肝臟是身體的最大內(nèi)部器官，具有大量的必不可少的功能以維持健康。 它在代謝、消化、免疫和血液化學(xué)的調(diào)節(jié)中起著重要作用。它亦構(gòu)成從血 液中脫毒和去除有害物質(zhì)的身體的主要手段。盡管肝臟具有顯著的自愈能 力，并且甚至可在損傷后再生，但是多次暴露于毒性試劑、感染、或者損 傷可導(dǎo)致各種肝臟疾病或障礙。因?yàn)楦闻K的多種關(guān)鍵功能，這些疾病和障 礙常是嚴(yán)重的，且通常是致命的。

肝臟的許多已知功能包括對(duì)從攝入的食物、飲料、和藥物衍生的有害 物質(zhì)的脫毒；從血液中除去潛在的有害物質(zhì)，諸如有毒金屬、抗原、微生 物毒素、某些細(xì)菌和病毒、及老的或損傷的紅細(xì)胞；產(chǎn)生和調(diào)節(jié)淋巴系統(tǒng) 的血漿；幫助調(diào)節(jié)葡萄糖、脂肪酸、磷脂、多種氨基酸、多種維生素、鐵、 銅、凝血因子、膽固醇(包括HDL和LDL)、多種激素(包括雌激素、雄激 素和甲狀腺激素)、膽紅素、“急性期”蛋白質(zhì)(包括補(bǔ)體和多種細(xì)胞因子)、 和水。肝臟損傷的一種可見的臨床表現(xiàn)是黃疸，皮膚和眼睛的黃色，其是 由膽紅素的不完全排泄造成的。從這部分肝功能的列舉即很清楚為什么肝 臟損害會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

肝臟損傷可由肝臟暴露于包含在或由之衍變的食品、飲料、藥物、空 氣、或傳染性物質(zhì)的毒素引起。毒素可被攝入、吸入、通過(guò)皮膚吸收、通 過(guò)粘膜吸收、或由內(nèi)源性感染或其他疾病得來(lái)。損傷亦可由例如輻射、熱、 或物理外傷引起。損傷的常見原因是由醇性飲料(通常是乙醇)的攝入的對(duì) 醇的暴露。由于暴露于高醇濃度、或者蓄積，由于低醇濃度的長(zhǎng)時(shí)間的暴 露，損傷可能是急性的。另一個(gè)肝損傷的常見原因是病毒性肝炎，特別是 乙型或丙型肝炎。日久天長(zhǎng)，由于這些病因的肝損傷可導(dǎo)致肝硬化，這是 肝臟組織的永久性破壞(正常肝組織被結(jié)締組織取代)，并導(dǎo)致肝功能的喪 失。肝功能的喪失導(dǎo)致多種健康問(wèn)題，包括毒血癥及相繼的其他器官的損 傷，并且常是致命的。

盡管有許多預(yù)期治療不良肝臟病癥的各種病因的許多藥物，它們通常 特異性地針對(duì)特定的損傷，且因此不能提供對(duì)肝臟的寬的保護(hù)。例如，細(xì) 菌性肝臟感染常可成功地用特定的抗生素進(jìn)行治療。但是，沒(méi)有對(duì)多種嚴(yán) 重的肝臟疾病，包括乙型肝炎、丙型肝炎和肝硬化一致有效的治療。

因此，存在著對(duì)有效治療寬范圍的不良肝臟病癥的需要，特別是對(duì)于 現(xiàn)在還沒(méi)有或沒(méi)有充分的治療方法的許多的這類病癥。另外，存在對(duì)不良 肝臟病癥的更通用的治療的需要，可在是什么病癥的全面診斷之前使用。 另外，存在降低或消除未來(lái)的對(duì)致病劑的暴露導(dǎo)致的不良肝臟病癥的預(yù)防 性治療的需要。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供了治療、緩解或預(yù)防個(gè)體不良肝臟病癥的方法、組合物、和 藥盒。

一方面，本發(fā)明提供了治療、緩解、或預(yù)防肝臟不良病癥的方法，包括 給個(gè)體施用單位劑量的包含鎵的組合物，其中單位劑量包含足以提供治療 或預(yù)防有效的血清鎵水平的含鎵組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供 了治療需要其的個(gè)體中的不良肝臟病癥的方法，包括給個(gè)體施用單位劑量 的包含鎵的組合物，其中單位劑量包含足以提供治療有效的血清鎵水平的 包含鎵的組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了緩解由施用藥物活 性劑或放射治療、或個(gè)體暴露于有毒物質(zhì)引起的潛在肝損傷的方法，包括 在施用藥物活性劑或放射治療、或個(gè)體暴露于毒性物質(zhì)之前、期間或之后 施用單位劑量的包含鎵的組合物，其中單位劑量包含足以提供預(yù)防有效的 血清鎵水平的含鎵的組合物。

在本發(fā)明的方法中，治療或預(yù)防有效的血清鎵水平一般至少約 10ng/mL。在另一個(gè)實(shí)施方案中，血清鎵水平至少約為25、50、100、200、 或500ng/mL。在其他實(shí)施方案中，血清鎵水平為約10至約50ng/mL，約 25至約100ng/mL，約100至約500ng/mL，約500至約1000ng/mL，約 50至約10000ng/mL，約100至約7500ng/mL，約200至約5000ng/mL， 或約500至約2000ng/mL。