[發(fā)明專利]胃腸功能促進(jìn)劑

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680040999.6
• 申請(qǐng)日: 2006-11-02
• 公開（公告）號(hào): CN101316613A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田中達(dá)朗;畝山壽之;藤田真一;小川沙織;網(wǎng)野裕右
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 味之素株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A23L1/30;A61K31/165;A61K31/166;A61K31/343;A61K31/36;A61P1/00;A61P1/14;C07D307/85;C07D317/68
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉健;黃可峻

本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種胃腸功能促進(jìn)劑，比如用于預(yù)防或改善功能性胃腸道病癥的藥劑。更特別地，本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或改善功能性胃腸道病癥(FGIDs)，特別是上胃腸道功能障礙比如功能性消化不良(FD)(例如腹痛、胃滯(heavy?stomach)、胃灼熱等)、胃食管反流疾病(GERD)等的藥劑。而且，本發(fā)明涉及一種食欲調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種用于能促進(jìn)胃腸功能的物質(zhì)的篩選方法。

發(fā)明背景

即使隨著內(nèi)窺鏡診斷的發(fā)展，仍存在許多其中上胃腸道癥狀的不適(complaint)比如上腹痛、不適、飯后胃滯、惡心、嘔吐等不能被充分解釋的病例。其中報(bào)道有胃腸道系統(tǒng)癥狀的不適，但通過包括內(nèi)窺鏡檢查的全身檢查沒有發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性疾病和不能獲得解釋所述癥狀的結(jié)論的這類病癥被認(rèn)為是FD(功能性消化不良：非潰瘍性消化不良(NUD)：上腹部消化不良)。根據(jù)美國胃腸學(xué)協(xié)會(huì)(American?Gastroenterological?Association)，F(xiàn)D被定義為如下病理：其中不能觀察到器質(zhì)性疾病比如消化性潰瘍和癌癥癥狀，但基于在胃中內(nèi)含物的滯留，上腹部消化不良持續(xù)4周或更長，比如腹脹感、惡心嘔吐、上腹痛、食欲缺乏、異常腸運(yùn)動(dòng)等。另一方面，在日本，這種病癥被確定為與器質(zhì)性發(fā)現(xiàn)無關(guān)的“與慢性胃炎相關(guān)的上腹部胃腸不適”，并且在臨床表現(xiàn)上，通常診斷為“胃炎”或“慢性胃炎”。目前，F(xiàn)D的亞型包括潰瘍類型、胃腸運(yùn)動(dòng)障礙(dysmotility)類型和非特異型，其包括常規(guī)胃弛緩、神經(jīng)性消化不良和胃腸神經(jīng)官能癥。

甚至在其中清楚地觀察到器質(zhì)性疾病(反流性食管炎、消化性潰瘍、急性胃炎、胃腸癌癥、胰腺·膽汁疾病等)的病例中，還發(fā)現(xiàn)了腹痛、腹部不適、餐后胃滯、惡心·嘔吐等。因此，存在用于改善這樣的不適感覺以確保患者更好的QOL的迫切需要。當(dāng)FD與下腹消化不良比如排便困難、排便后未減輕的感覺、腹痛、腹脹感覺及便秘引起的感覺等一起存在時(shí)，約占總?cè)丝?0％-50％的日本人被患有某些消化不良，其中據(jù)說三分之一實(shí)際上出診過醫(yī)療機(jī)構(gòu)。人們認(rèn)為腹部消化不良的發(fā)病受性別、年齡、應(yīng)激和由于西式飲食引起的超重的影響，并且腹部消化不良也是現(xiàn)代社會(huì)與生活方式相關(guān)的疾病中的代表性疾病。作為這樣一種嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)問題，消化不良的病因?qū)W僅僅被提出與多種疾病(慢性胃炎、糖尿病、超重、便秘等)相關(guān)，其中其發(fā)病機(jī)制只有低胃腸蠕動(dòng)功能的唯一提議。結(jié)合胃腸蠕動(dòng)功能僅在30％的全部實(shí)際FD患者中降低的事實(shí)，顯然還沒有充分地闡明FD的發(fā)病機(jī)制。

而且，許多患有漸進(jìn)性腦退行性疾病比如帕金森病、亨廷頓舞蹈病、橄欖橋腦小腦萎縮等、腦中風(fēng)等的患者同時(shí)出現(xiàn)胃腸蠕動(dòng)功能障礙。因此，人們認(rèn)為QOL需要通過增加胃腸蠕動(dòng)功能來提高。認(rèn)為這些患者包括許多自身因?yàn)檎Z言障礙、意識(shí)障礙等沒有報(bào)道消化不良的患者。因此，與器質(zhì)性功能障礙的護(hù)理同時(shí)進(jìn)行的用于消除感覺異常比如消化不良等的護(hù)理將引起真正意義上的QOL的提高。

對(duì)于FD的治療，已經(jīng)使用了運(yùn)動(dòng)促進(jìn)劑比如5-HT?4受體激動(dòng)劑等。例如，西沙必利和甲氧氯普胺促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，已被用于治療癥狀比如慢性胃炎、腹脹感、反流性食管炎、腹部消化不良和假腸梗阻等。然而，已經(jīng)闡明甲氧氯普胺顯示出副作用，包括與對(duì)多巴胺D2受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用相關(guān)的錐體外系癥狀，并且西沙必利不僅顯示出帕金森癥狀，而且顯示出對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的副作用比如QT延長等。雖然使用莫沙必利等，但其效果有時(shí)是不足的。另外，出現(xiàn)副作用比如腹脹感、胃痛等。為了治療胃食管反流疾病(GERD)類型，使用H2拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑。對(duì)于長期給藥，定期檢查是必需的，因?yàn)槠浒踩圆淮_定的。因此，很難從這些現(xiàn)有的藥物中尋找到同時(shí)保證足夠的安全性治療效果。

作為食欲調(diào)節(jié)劑，氟苯丙胺和苯丁胺(其作用于作為作用點(diǎn)的中樞神經(jīng))、西布曲明、馬吲哚等是已知的。然而，可出現(xiàn)口干燥、便秘、出汗、心跳等是副作用，渴望具有較少副作用的食欲調(diào)節(jié)劑。