[發明專利]位點特異性偶聯一個或多個肼基煙酰胺（HYNIC）部分而標記的白細胞介素－8及其在感染和炎癥的診斷中的用途

無效

• 申請號: 200680038068.2
• 申請日: 2006-10-13
• 公開（公告）號: CN101296941A
• 公開（公告）日: 2008-10-29
• 發明（設計）人: 休布·倫南;奧托·博爾曼
• 申請（專利權）人: 斯蒂克廷凱瑟利科大學
• 主分類號: C07K14/54
• 分類號: C07K14/54;G01N33/68
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張平元

1.白細胞介素-8或其類似物或衍生物，其經一個或多個肼基煙酰胺 (HYNIC)部分而標記，所述肼基煙酰胺(HYNIC)部分位點特異性地偶聯到一 個或多個內部賴氨酸和/或N-末端氨基酸。

2.根據權利要求1的白細胞介素-8，包含位點特異性地偶聯到N-末端氨 基酸和一個或多個內部賴氨酸的HYNIC部分。

3.根據權利要求2的白細胞介素-8，包含位點特異性地偶聯到N-末端氨 基酸和一個內部賴氨酸的HYNIC部分。

4.根據權利要求1的白細胞介素-8，包含僅偶聯到N-末端氨基酸的 HYNIC部分。

5.根據權利要求1的白細胞介素-8，包含僅偶聯到一個或多個內部賴氨 酸的HYNIC部分。

6.根據前述任一項權利要求的白細胞介素-8，其中所述白細胞介素-8通 過放射性標記來標記。

7.根據前述任一項權利要求的白細胞介素-8，其中所述放射性標記是 ^99mTc。

8.根據前述任一項權利要求的白細胞介素-8，包含72個氨基酸的白細胞 介素-8的同工型。

9.根據前述任一項權利要求的白細胞介素-8，其包含大于約80％數量的 一種特異性HYNIC偶聯的白細胞介素-8.

10.將一個或多個HYNIC部分位點特異性地偶聯到白細胞介素-8的方 法，包括：

a)提供受保護的被固定的白細胞介素-8；

b)將肼基煙酸偶聯到所述被固定的白細胞介素-8；

c)使所述HYNIC偶聯的白細胞介素-8脫保護；

d)從固相載體上裂解脫保護的HYNIC偶聯的白細胞介素-8。

11.根據權利要求10的方法，其中在步驟(a)中提供的受保護的被固定的 白細胞介素-8預先已經位點特異性地偶聯一個或多個HYNIC部分。

12.根據權利要求10或權利要求11的方法，其產生HYNIC偶聯的白細胞 介素-8產物，所述產物包含大于約80％數量的一種特異性的明確定義的 HYNIC偶聯的白細胞介素-8。

13.根據權利要求10-12的任一項的方法，其中僅一個HYNIC部分偶聯 到白細胞介素-8的N-末端氨基酸。

14.根據權利要求10-13的任一項的方法，其中所述方法使用固相肽合成 來進行。

15.根據權利要求10-14的任一項的方法，還包括用標記源接觸來自步驟 (d)的產物。

16.根據權利要求15的方法，其中所述標記源包括放射性標記。

17.根據權利要求16的方法，其中所述放射性標記是^99mTc。

18.如權利要求1-9的任一項所要求的白細胞介素-8在制備用于診斷感染和 炎癥的藥物組合物中的用途。