[發明專利]包含前列腺素的眼用乳劑

有效

• 申請號: 200680037513.3
• 申請日: 2006-10-10
• 公開（公告）號: CN101282714A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發明（設計）人: B·菲利普斯;S·巴格;L·拉比諾維奇－吉拉特;G·朗貝爾
• 申請（專利權）人: 諾瓦加利制藥公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/5575
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙蓉民;路小龍

1.眼用陽離子水包油型乳劑，其包括具有被界面膜包圍的油核心的膠體粒子，

所述乳劑包括至少一種陽離子劑和至少一種非離子表面活性劑，所述非離子活性劑選自泊洛沙姆、泰洛沙泊、聚山梨醇酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、失水山梨醇酯、硬脂酸聚烴氧基酯、和其兩種或更多種的混合物，

所述油核心包括選自拉坦前列腺素、烏諾前列酮異丙酯、曲伏前列腺素、比馬前列胺、他氟前列素、8-異前列腺素E₂、或其兩種或更多種的混合物，

所述乳劑不含選自聚乙烯基化合物、水溶性纖維素化合物和多糖的水溶性聚合物。

2.根據權利要求1的眼用陽離子水包油型乳劑，其中所述藥物是拉坦前列腺素。

3.根據權利要求1或2的任一項的眼用陽離子水包油型乳劑，所述乳劑不含水溶性聚合物，所述水溶性聚合物選自：(1)聚乙烯基化合物，如聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮，(2)水溶性纖維素化合物，如甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、和/或纖維素鈉，和(3)多糖，選自藻酸、黃原酸膠、角叉菜聚糖、和殼聚糖。

4.根據權利要求1至3的任一項的眼用陽離子乳劑，其包括至少一種另外的藥物活性物質，所述藥物活性物質或是在所述乳劑的油核心中或是在所述乳劑的水性部分中。

5.根據權利要求1至4的任一項的眼用陽離子水包油型乳劑，進一步包括抗炎化合物，優選非類固醇抗炎化合物或ω-3脂肪酸。

6.根據權利要求1至4的任一項的眼用陽離子水包油型乳劑，其中所述乳劑進一步包括至少一種另外的抗青光眼的藥物活性物質，所述藥物活性物質選自包括下列的集合：β受體阻滯劑如左布諾洛爾、befundol、法司可林、美替洛爾、卡替洛爾、噻嗎洛爾；碳酸酐酶抑制劑如布林佐胺、杜塞酰胺、乙酰唑胺、醋甲唑胺、二氯苯磺胺；擬交感神經劑如溴莫尼、阿可樂定、地匹福林、腎上腺素；擬副交感神經劑如匹魯卡品；膽堿酯酶抑制劑如毒扁豆堿、二乙氧膦酰硫膽堿和/或它們的衍生物；和/或它們的眼睛可接受的鹽。

7.根據權利要求1至6的任一項的眼用陽離子水包油型乳劑，其中，在所述油核心中，選自拉坦前列腺素、烏諾前列酮異丙酯、曲伏前列腺素、比馬前列胺、他氟前列素、8-異前列腺素E₂、或其兩種或更多種的混合物的所述藥物的量為，0.001至1％w/w，優選0.002至0.3％w/w，甚至更優選0.004至0.15％w/w。

8.根據權利要求1至7的任一項的眼用陽離子水包油型乳劑，其中，所述陽離子劑的濃度包括在0.001至0.1％w/w之間，優選地在0.002至0.05％w/w之間，甚至更優選地在0.003至0.03％w/w之間。

9.根據權利要求1至8的任一項的眼用陽離子水包油型乳劑，其中，所述油核心的濃度不高于7％w/w，優選地在0.5至5％w/w之間，甚至更優選地在1至3％w/w之間。

10.根據權利要求1至9的任一項的眼用陽離子乳劑，其中，所述非離子劑的濃度為1％w/w以下，包括優選地從0.01至0.6％w/w。

11.根據權利要求1至10的任一項的眼用陽離子水包油乳劑，其中，所述陽離子劑選自：C₁₀-C₂₄伯烷基胺、叔脂肪胺、季銨化合物、陽離子脂質、氨基醇、雙胍鹽、陽離子化合物、和其兩種或更多種的混合物。

12.根據權利要求11的眼用陽離子水包油乳劑，其中所述雙胍鹽選自：雙氯苯雙胍己烷和其鹽、聚氨基丙基雙胍、苯乙雙胍、烷基雙胍、或其兩種或更多種的混合物。

13.根據權利要求11的眼用陽離子水包油乳劑，其中，所述季銨化合物選自包括下列的集合：苯扎鹵銨、勞拉鹵銨、西取溴銨、鹵化十六烷基三甲銨、鹵化十四烷基三甲銨、鹵化十二烷基三甲銨、西曲鹵銨、芐索鹵銨、山崳基芐基二甲基鹵銨、西他鹵銨、鯨蠟基乙基二甲基鹵銨、十六烷基鹵化吡啶鎓、苯并鹵銨、氯烯丙基六亞甲基四胺鹵化物、肉豆蔻基芐基二甲基鹵化銨、硬脂基芐基二甲基鹵化銨、或其兩種或更多種的混合物，鹵化物優選氯化物或溴化物。