[發(fā)明專利]自動(dòng)放射性標(biāo)記的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680037511.4
• 申請(qǐng)日: 2006-10-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101282746A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N·A·鮑威爾;B·希利;R·P·佩蒂特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 通用電氣健康護(hù)理有限公司
• 主分類號(hào): A61K51/00
• 分類號(hào): A61K51/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德;黃可峻

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明提供制備¹²³I-標(biāo)記的放射性藥物組合物的自動(dòng)方法，以及用于該方法中的可隨意使用的盒子。還描述了自動(dòng)合成器裝置在制備¹²³I-標(biāo)記的放射性藥物中的用途。

發(fā)明背景

制備包括用于正電子發(fā)射層析成象(PET)的正電子-發(fā)射放射性同位素的放射性藥物的自動(dòng)方法是熟知的[D.Alexoff，in“Handbook?ofRadiopharmaceuticals”，MJ.Welch?&?C.S.Redvanly(Eds.)，pages?283-305Wiley(2003)]。

WO?02/051447描述了用于制備放射性藥物的自動(dòng)合成器裝置，其包含含有預(yù)計(jì)量的化學(xué)試劑的可隨意使用的模件。據(jù)說(shuō)，該設(shè)備特別適用于短半衰期正電子-發(fā)射放射性同位素¹¹C、¹³N、¹⁵O和¹⁸F。

人們還致力于研究了自動(dòng)放射性藥物的分配(APD)[Solanki，Hosp.Pharmac，7(4)，94-98(2000)]。

對(duì)于¹²³I-標(biāo)記的放射性藥物，常規(guī)方法是人工進(jìn)行放射性藥物制備步驟。然而，Luurtsema等人[App.Rad.Isotop.，55，783-788(2001)]已經(jīng)報(bào)道了¹²³I-和¹³¹I-標(biāo)記的α-甲基酪氨酸(IMT)的自動(dòng)放射性標(biāo)記方法。Luurtsema等人不使用盒子方法，和報(bào)道說(shuō)預(yù)期的更好標(biāo)準(zhǔn)化方法不能對(duì)¹²³I實(shí)現(xiàn)，和自動(dòng)合成中的變量需要進(jìn)一步優(yōu)化。對(duì)于各種新的放射性藥物，據(jù)稱需要所述優(yōu)化。

雖然自動(dòng)化裝置被認(rèn)為具有降低操作者輻射劑量的可能性，但是現(xiàn)有技術(shù)中的自動(dòng)方法還是被報(bào)道為比相應(yīng)的人工方法還緩慢得多的方法，這使得它們的吸引力更低[Solanki，Hosp.Pharmac，7(4)，94-98(2000)]。由此，需要快速、更靈活、經(jīng)受更少變化和可以以更有效的方式產(chǎn)生較大批量的自動(dòng)方法。

本發(fā)明

本發(fā)明提供制備¹²³I-標(biāo)記的放射性藥物組合物的自動(dòng)方法，以及用于該方法中的可隨意使用的盒子。該方法特別適用于與基于盒子的市售但是當(dāng)前主要用于制備短壽命的PET放射性藥物的“自動(dòng)合成器”裝置聯(lián)合使用。當(dāng)定期需要使用大量單位患者劑量時(shí)，該方法是特別有用的，比如在提供放射性藥物給多個(gè)醫(yī)院或者一個(gè)大醫(yī)院時(shí)。這允許進(jìn)行放射化學(xué)純度(RCP)的單次測(cè)定，和由此使得質(zhì)量控制(QC)工藝更為有效。

對(duì)于¹²³I生產(chǎn)，優(yōu)選更高能量的回旋加速器(30MeV)，這意味著放射性同位素的制造存在于在遠(yuǎn)離用戶位置的位置。這反過(guò)來(lái)意味著，在常規(guī)的¹²³I-放射性藥物制造中，由于在將¹²³I-標(biāo)記的放射性藥物裝載到終端用戶期間存在放射性衰變，存在顯著損失。在產(chǎn)品制造時(shí)對(duì)更高放射性水平的需要意味著可能存在穩(wěn)定性問(wèn)題(特別是將¹²³I-標(biāo)記的放射性藥物在溶液中裝載時(shí))。本發(fā)明解決了該問(wèn)題，因?yàn)榻K端用戶可以利用本發(fā)明的自動(dòng)裝置和盒子在最后用戶位置制備¹²³I-標(biāo)記的放射性藥物。

同¹¹C(20.4min)和¹⁸F(109.6min)以及甚至是^99mTc(6小時(shí))相比，¹²³I的更長(zhǎng)半衰期(13.2小時(shí))以及由此產(chǎn)生的降低的時(shí)間-壓力是看起來(lái)對(duì)自動(dòng)¹²³I放射性藥物工藝具有更小興趣的一種可能原因。另一種可能原因是現(xiàn)有技術(shù)方法的可靠性，和它們是否能夠滿足工業(yè)生產(chǎn)管理機(jī)關(guān)的GMP(優(yōu)良制造規(guī)范)要求。本發(fā)明還允許制備無(wú)菌¹²³I-標(biāo)記的放射性藥物，所述無(wú)菌¹²³I-標(biāo)記的放射性藥物經(jīng)常規(guī)水溶液方法較少能經(jīng)得住檢驗(yàn)，這是因?yàn)槔缧枰褂脽o(wú)水溶劑或者需要除去不期望的非生物相容的雜質(zhì)。本發(fā)明還適用于更復(fù)雜的合成，包括原位制備¹²³I-標(biāo)記的雙官能中間體。