[發明專利]自動放射性標記的方法

有效

• 申請號: 200680037511.4
• 申請日: 2006-10-09
• 公開（公告）號: CN101282746A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發明（設計）人: N·A·鮑威爾;B·希利;R·P·佩蒂特
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理有限公司
• 主分類號: A61K51/00
• 分類號: A61K51/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德;黃可峻

1、一種制備無菌、¹²³I-標記的放射性藥物組合物的自動方法，所述¹²³I-標記的放射性藥物組合物在生物學相容的載體介質中包含¹²³I-標記的生物學靶分子，其中所述方法包括：

(i)提供一次性使用的無菌盒子，其中包含反應器皿和分離的各自為無菌形式的以下非放射性試劑(A)和(B)以及任選的(C)～(G)等分試樣：

A.生物學靶分子或者其前體；

B.適于溶解試劑A和可能存在的試劑C～G的溶劑，包括至少一種為生物學相容的載體介質的溶劑；

C.能夠將碘離子氧化成吸電子碘化物的氧化劑；

D.¹²⁷I-碘化物源；

E.能夠共軛生物學靶分子的非放射性的、雙官能衍生化試劑；

F.能夠將所述吸電子碘化物還原成碘離子的終止試劑；

G.親核鹵化反應的催化劑；

(ii)提供在適宜的容器中的無菌¹²³I-碘化物源；

(iii)通過步驟(iv)、(v)或者(vi)放射性碘化生物學靶分子；

(iv)任選在試劑C存在下，將試劑A和(ii)的¹²³I-碘化物等分試樣通過微處理機控制轉入所述反應器皿中，隨后在其中進行混合，從而給出¹²³I-標記的生物學靶分子，任選使用試劑F以終止所述放射性碘化反應；或者另外地

(v)通過微處理機控制將試劑E和(ii)的¹²³I-碘化物等分試樣轉入到所述反應器皿中，任選在試劑C存在下，隨后在其中混合，對雙官能衍生化試劑進行放射性碘化，從而給出¹²³I-標記的雙官能衍生化試劑，任選使用試劑F以終止所述放射性碘化反應，隨后通過與所述¹²³I-標記的雙官能衍生化試劑共軛，放射性碘化生物學靶分子；或者另外地

(vi)當試劑A適用于鹵素置換反應時，將試劑A和(ii)的¹²³I-碘化物等分試樣通過微處理機控制轉入所述反應器皿中，任選在試劑G存在下，隨后在其中混合，從而給出¹²³I-標記的生物學靶分子，任選利用加熱以加速所述放射性碘化反應；

(vii)當步驟(iv)～(vi)的¹²³I-標記的生物學靶分子產品已經在生物學相容的載體介質中時，將其直接用于步驟(viii)中，否則或者將步驟(iv)～(vi)的產品溶于生物學相容的載體介質中，或者將在步驟(iv)～(vi)中使用的溶劑除去和將殘余物再溶于生物學相容的載體介質中；

(viii)得自于步驟(vii)的產品或者直接使用或者任選進行一個或者多個以下另外的工藝：純化；pH調節；稀釋；濃縮或者末期滅菌，從而給出期望的¹²³I放射性藥物組合物。

2、權利要求1的方法，其中試劑(A)-(G)以適于制備單批次所述¹²³I-標記的放射性藥物組合物的量存在。

3、權利要求1或者2的方法，進一步包括將¹²³I-標記的放射性藥物組合物亞分配成單位患者劑量的步驟。

4、權利要求1～3任一項的方法，其中生物學靶分子選自：托品烷、脂肪酸、多巴胺D-2受體配體、胍、安非他明或者馬尿酸。

5、權利要求4的方法，其中生物學靶分子為CIT、CIT-FP、IBZM、MIBG、BMIPPA或者IBF。

6、權利要求1～5任一項的方法，進一步包括，通過用含有凍干試劑的試劑盒的適宜非放射性溶劑進行自動重構，提供試劑A的無菌溶液。

7、權利要求1～5任一項的方法，進一步包括提供與固相載體結合的試劑A。

8、權利要求1～7任一項的方法，其中前體包括三烷基錫衍生物、三烷基硅烷衍生物、適于親電加成的芳環或者適于鹵素交換的衍生物。

9、權利要求1～8任一項的方法，其中包括另外的純化工藝步驟(vii)，其包括除去未標記的試劑A，從而給出不含試劑A的¹²³I-標記的放射性藥物組合物。

10、權利要求1～9任一項的方法，其中包括另外的純化工藝步驟(viii)，其包括除去過量的¹²³I-碘化物。