[發明專利]具有藥學活性的四氫－吡咯并[1,2－B]異噻唑1,1－二氧化物

無效

• 申請號: 200680037258.2
• 申請日: 2006-10-04
• 公開（公告）號: CN101282724A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發明（設計）人: K·鮑曼
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: A61K31/429
• 分類號: A61K31/429;A61P29/00;C07D513/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;賈士聰

1.其中硫為二氧化物形式的3a，4，5，6-四氫-吡咯并[1，2-b]-異噻唑在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療或預防由與細胞粘附、遷移和活化有關的LFA-1與其配體的相互作用介導的障礙。

2.藥物組合物，其包含其中硫為二氧化物形式的3a，4，5，6-四氫-吡咯并[1，2-b]-異噻唑，用于治療由與細胞粘附、遷移和活化有關的LFA-1與其配體的相互作用介導的障礙。

3.治療由與細胞粘附、遷移和活化有關的LFA-1與其配體的相互作用介導的障礙的方法，該治療包括給需要此治療的患者施用治療有效量的其中硫為二氧化物形式的3a，4，5，6-四氫-吡咯并[1，2-b]-異噻唑。

4.藥物組合，其包含其中硫為二氧化物形式的3a，4，5，6-四氫-吡咯并[1，2-b]-異噻唑以及與之組合的至少一種第二種藥物物質。

5.權利要求4的藥物組合，其用于權利要求1所述的用途或權利要求3所述的方法。

6.式I的化合物

其中

虛線是價鍵或沒有價鍵，

R₁是氫、任選取代的烷基、烯基、炔基、環烷基、烷氧基、芳基或雜環基、羥基、SH、SR₅、氰基、鹵素或氨基，或者

虛線是沒有價鍵且R₁經由雙鍵與環系連接并且是氧代基，

R₂是氫或任選取代的環烷基、芳基或雜環基，

R₃是氫、COOR₆、氨基羰基或任選取代的烷基、烯基、炔基、芳烷基、烷氧基、環烷基氧基、芳基氧基或雜環基氧基，

R₄是氫、鹵素、羥基、SH、任選取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基或烷硫基，或者甲硅烷基，如三烷基甲硅烷基，或三烷基甲硅烷基氧基，例如三(C_1-6)烷基甲硅烷基(氧基)、N₃、氨基，或者

R₄是包含至少一個氮原子作為雜原子并且經由該氮原子與式I化合物鍵合的雜環基，或者

R₄經由雙鍵與環系連接并且是氧代基；且

R₅和R₆各自獨立地是烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基或雜環基。

7.權利要求6的化合物，其中式I的化合物是下式的化合物

8.權利要求6或7中任意一項的化合物，其中

R₁是(C_1-8)烷氧基，或者R₁經由雙鍵與環系連接并且是氧代基，

R₂是取代的苯基，

R_3EX是取代的苯基甲基，且

R_4EX是羥基、三烷基甲硅烷基氧基，或者R_4EX經由雙鍵連接并且是氧代基。

9.權利要求6至8中任意一項的化合物，其是鹽形式。

10.權利要求1至5中任意一項的用途、方法、藥物組合物或藥物組合，其中3a，4，5，6-四氫-吡咯并[1，2-b]-異噻唑是權利要求6至9中任意一項所定義的化合物。