[發明專利]用于治療神經變性疾病的2－氨基醇

無效

• 申請號: 200680034915.8
• 申請日: 2006-09-21
• 公開（公告）號: CN101291661A
• 公開（公告）日: 2008-10-22
• 發明（設計）人: 羅賓·馬克·班尼斯特;邁克爾·哈維·萊恩
• 申請（專利權）人: 索塞R&D有限公司
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/28;A61P43/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉曉東;彭鯤鵬

技術領域

本發明涉及神經變性疾病的治療。

背景技術

神經變性疾病是影響腦或周圍神經功能的病癥。其由神經元退化引起且其特征在于進行性的中樞或周圍神經功能障礙。它們被分為兩類：引起運動或感覺問題的病癥和影響記憶或與癡呆有關的病癥。神經變性疾病包括：亞歷山大病、阿爾珀斯病、阿爾茨海默病、肌萎縮性側索硬化癥、共濟失調毛細血管擴張、卡納萬病、科凱恩綜合征、皮質基底節變性(corticobasal?degeneration)、克-雅病(Creutzfeldt-Jakob?disease)、亨廷頓病、肯尼迪病、克拉伯病、路易體癡呆(Lewy?body?dementia)、馬-約病(Machado-Joseph?disease)、多發性硬化、帕金森病、佩-梅病(Pelizaeus-Merzbacher?disease)、皮克病、原發性側索硬化、雷夫敘姆病、桑德霍夫病、希爾德病、斯-理-奧病(Steele-Richardson-Olszewski?disease)、脊髓癆和吉-巴綜合征(Guillain-Barre?Syndrome)。目前，這些病癥不能有效地治愈，而且幾乎沒有治療方法。

發明內容

已經令人驚奇地發現β-氨基醇可用于治療神經變性疾病。所述β-氨基醇是式(I)化合物或其鹽：

其中

R₁是CHR₄-OR₅或CHR₄-SR₅，或任選地被一個或多個R₆基團取代的芳基或雜芳基；

R₂是烷基或與R₃一起為環的一部分；

R₃是H、烷基或CH₂(當與R₂一起形成環的一部分時)；

R₄是H或烷基或與R₅一起為環的一部分；

R₅是任選地被R₇取代的芳基或雜芳基；

每個R₆獨立地是烷基、CF₃、OH、O烷基、OCO烷基、CONH₂、CN、鹵素、NH₂、NO₂、NHCHO、NHCONH₂、NHSO₂烷基、CONH₂、SOMe、SO₂NH₂、S烷基、CH₂SO₂烷基或OCON烷基₂；

R₇是R₈或(CH₂)_nOR₈、R₉、CF₃、OH、OR₉、OCOR₉、COR₉、COOR₉、CONH₂、CH₂CONH₂、CN、鹵素、NH₂、NO₂、NHCHO、NHCONH₂、NHCONHR₇、NHCON(R₉)₂、NHCOR₉、NHCO芳基、NHSO₂Me、CONH₂、SMe、SOMe或SO₂NH₂；

R₈是(CH₂)_nOR₉、(CH)_nOR₉、(CH₂)_nCOOR₉或(CH₂)_nCO芳基；

R₉是烷基或環烷基；和

n是1至4。

附圖說明

圖1是表示(+)-赤式-2-叔丁基氨基-1-(3-氯苯基)-丙-1-醇鹽酸鹽(實施例1)和考帕松(copaxone)對模型中誘導的神經評分的影響的圖。

具體實施方式

應當理解，本發明涉及(I)的鹽(例如鹽酸鹽)、其代謝物和前藥、以及(I)的任何非對映體和對映體。