[發明專利]含有鐵螯合劑的藥物組合物

無效

• 申請號: 200680031848.4
• 申請日: 2006-09-04
• 公開（公告）號: CN101252913A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發明（設計）人: 英格麗德·維里肯;奧克·弗蘭森;卡門·馬尚內克;蘇珊·赫爾曼斯
• 申請（專利權）人: 紐洛桑生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/225;A61K31/198;A61P39/04;A61K9/00;A61K9/50
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉曉東;彭鯤鵬

1.一種用于胃腸外施用的藥物組合物，其包含選自生理上可接受 的鐵螯合劑的活性化合物，其中所述活性化合物的第一部分以持續釋放 形式被納入，并且其中所述活性化合物的第二部分以立即釋放形式被納 入。

2.一種用于胃腸外施用的藥物組合物，其包含選自生理上可接受 的鐵螯合劑的活性化合物，其中至少一部分的所述活性化合物以持續釋 放形式被納入，并且其中所述組合物在室溫下具有高粘度和粘彈性行 為。

3.權利要求1或2的組合物，其中所述鐵螯合劑選自：脯氨酰基-4- 羥化酶抑制劑、N-草酰甘氨酸；吡啶衍生物，比如5-芳基羰基氨基衍生物 或5-芳基氨甲酰基衍生物，2-羧酸酯/鹽，2，5二羧酸酯/鹽、其乙酯或乙酰 胺或-5-酰基磺酰胺，2，4二羧酸酯/鹽、其乙酯或乙酰胺，或二甲氧基乙酰 胺；3，4聯吡啶，比如5氨基-6-(1H)-酮、1，6-二氫-2-甲基-6-氧代-5-腈；2，2′- 聯吡啶，比如5，5′-二羧酸或其藥學上可接受的鹽，4，4′-二羧酸乙酯或乙酰 胺；3，4′-二羥基苯甲酸酯/鹽，比如二乙酯；脯氨酸及其結構和功能類似物； β-氨基丙腈；去鐵敏；地拉羅司；蒽環類；2，7，8-三羥基蒽醌類，菲布他丁 -C；闊馬酸或其藥學上可接受的鹽；和5-氧雜脯氨酸。

4.前述權利要求中任一項的組合物，其包含任選地選自以下的其 它活性化合物：膠原蛋白合成抑制劑、與膠原蛋白IV有親和力的抗體、 層粘連蛋白和/或巢蛋白；刺激神經組織生長的化合物、來自SDF-1家族的 趨化因子、尤其是SDF-1γ。

5.前述權利要求中任一項的組合物，其中所述鐵螯合劑是去鐵敏、 地拉羅司、或它們的鹽、衍生物、異構體或溶劑化物。

6.權利要求5的組合物，其中所述去鐵敏的鹽選自甲烷磺酸鹽(甲磺 酸鹽)、正癸烷磺酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽和恩波酸鹽。

7.權利要求6的組合物，其包含約0.1％到約50％(w/w)、優選約1 ％到約30％(w/w)的去鐵敏鹽。

8.前述權利要求中任一項的組合物，其中所述以持續釋放形式納 入的活性化合物部分是所述組合物中該活性化合物總含量的約5％到約 80％(w/w)。

9.前述權利要求中任一項的組合物，其中根據在37℃時通過體外 釋放試驗的測定，所述以持續釋放形式納入的活性化合物在至少48小 時、更優選至少1周的時間期間從所述組合物中釋放。

10.前述權利要求中任一項的組合物，其包含分散于水相中的持續 釋放顆粒，其中所述顆粒載有至少一些包含于所述組合物中的活性化合 物。

11.權利要求10的組合物，其中所述顆粒包含約1％到約50％(w/w) 的活性成分。

12.權利要求10或11的組合物，其中所述顆粒選自聚合物的、脂質 的或類脂的微顆粒或納米顆粒、脂質體、非離子表面活性劑囊泡、膠束、 反膠束和交聯膠束。

13.權利要求10至12中任一項的組合物，其中所述顆粒的平均直徑 范圍是約50nm到約100μm，優選為約100nm到約50μm。

14.權利要求10至13中任一項的組合物，其中所述活性化合物是帶 離子電荷的化合物，其中所述顆粒包含帶離子電荷的賦形劑，并且其中所 述活性化合物的電荷和所述帶離子電荷的賦形劑的電荷是相反的。

15.權利要求10至14中任一項的組合物，其中所述顆粒主要是磷脂 顆粒，比如磷脂囊泡。

16.權利要求15的組合物，其中所述磷脂顆粒包含一種或更多種天然 或合成的磷脂，所述磷脂選自卵磷脂、水合卵磷脂、磷脂酰膽堿、水合磷 脂酰膽堿、二棕櫚酰基磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰基磷脂酰膽堿、二硬脂酰 基磷脂酰膽堿、二油酰基磷脂酰膽堿和磷脂酰甘油。

17.權利要求16的組合物，其中所述磷脂囊泡包含比率為約1∶9到約 9∶1的兩性離子型磷脂和帶負電荷的磷脂。