[發(fā)明專利]苯胺的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680031834.2
• 申請日: 2006-08-28
• 公開（公告）號: CN101253144B
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: H·沃爾特;C·科西;J·艾倫弗蘭德;H·托布勒
• 申請（專利權(quán)）人: 先正達(dá)參股股份有限公司
• 主分類號: C07C209/62
• 分類號: C07C209/62;C07C209/10;C07C211/45;C07C211/48
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 張敏

本發(fā)明涉及鄰位聯(lián)環(huán)丙烷取代的鹵代苯的胺化方法，以及該方法 的中間體。

鄰位聯(lián)環(huán)丙烷-取代的伯苯胺，例如2-聯(lián)環(huán)丙烷-2-基-苯胺，是 制備例如描述在例如WO?03/074491中的那些殺菌劑的有價值的中間 體。

一般地說，苯胺可以利用鈀催化的交叉耦合反應(yīng)由鹵代苯制備。 這種鈀-催化的交叉耦合反應(yīng)描述在下面的綜述性的論文中： Handbook?of?Organopalladium?Chemistry?for?Organic?Synthesis， Vol.1，1051-1096，2002；Journal?of?Organometallic?Chemistry， 576，125-146，1999?and?Journal?of?Organometallic?Chemistry，653， 69-82，2002。鈀催化交叉耦合的基本缺陷是不可能直接制備伯苯胺。

因此，當(dāng)使用鈀催化交叉耦合時，伯苯胺只好由相應(yīng)的鹵代苯在 包括至少兩步的合成方法中制備。

使用亞胺作為親核物質(zhì)來制備鄰位聯(lián)環(huán)丙烷取代的伯苯胺的這種 兩步方法描述在WO?03/074491中(參見反應(yīng)路線1)。

反應(yīng)路線1：

按照WO?03/074491，式(A)的取代的2-(2-鹵代苯基)環(huán)丙烷，其 中Hal是溴或碘，R³除了別的以外是未取代或取代的環(huán)丙基，在兩步 反應(yīng)中被胺化形成相應(yīng)的2-(2-氨基苯基)環(huán)丙烷(C)。為了此目的， 首先加入二苯甲酮亞胺、叔丁醇鈉、三(二亞芐基-丙酮)二鈀(Pd₂dba₃) 和消旋的2，2’-二(二苯基膦)-1，1’-聯(lián)萘(“BINAP”)。在第二反應(yīng) 步驟中，得到的亞胺(B)與例如羥胺和乙酸鈉反應(yīng)，形成相應(yīng)的2-(2- 氨基苯基)二環(huán)丙烷(C)。作為其它的鈀配體，在WO?03/074491中推薦 了1，1’-二(二苯基膦基)二茂鐵(“dppf”)。

該反應(yīng)過程描述在WO?03/074491中，只用于溴-或碘苯，不是氯 苯。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，描述在WO?03/074491中的反應(yīng)方法不太適合于將較 小反應(yīng)性但更經(jīng)濟(jì)的2-(2-氯苯基)環(huán)丙烷進(jìn)行高產(chǎn)率的亞胺化。

描述在WO?03/074491中的用于制備伯苯胺的反應(yīng)方法，不適于大 規(guī)模制備鄰位聯(lián)環(huán)丙烷取代的伯苯胺，這是因為二苯甲酮亞胺的成本 高。

因此，本發(fā)明的問題是提供制備鄰位聯(lián)環(huán)丙烷取代的伯苯胺的新 方法，其避免了以上所述已知方法的缺陷，并且使得可以以經(jīng)濟(jì)合理 的成本和容易控制的方式、以高產(chǎn)率和優(yōu)質(zhì)地制備這些化合物。

本發(fā)明相應(yīng)地涉及一種式I化合物的制備方法：

其中R₁、R₂和R₃各自獨(dú)立的是氫或C₁-C₄烷基，該方法包括：

a)使式II的化合物，

其中R₁、R₂和R₃如式I所定義，X是溴或氯，與式III的化合物，

其中R₄是氫或C₁-C₄烷基，在堿和催化量的至少一種鈀配合物的存 在下進(jìn)行反應(yīng)，形成式IV的化合物，

其中R₁、R₂、R₃和R₄各自獨(dú)立的是氫或C₁-C₄烷基；和

b)使用還原劑，將該化合物轉(zhuǎn)化為式I的化合物。

式I的化合物存在各種立體異構(gòu)形式，其以式I_I、I_II、I_III和I_IV的形式描述：

按照本發(fā)明的方法包括制備式I_I、I_II、I_III和I_IV的那些立體異構(gòu) 形式，其中R₁、R₂和R₃如式I所定義，和制備任一比例的那些立體異 構(gòu)形式的混合物。