[發(fā)明專利]適于每日以單劑量形式給藥的胍法辛藥物制劑/組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680031390.2
• 申請日: 2006-07-27
• 公開（公告）號: CN101252917A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發(fā)明（設計）人: A·H·朔賈爾;M·潘尼克
• 申請（專利權(quán)）人: 夏爾有限責任公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/00;A61K31/155
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;隋曉平

相關(guān)申請

本申請要求于2005年7月28日提交的美國臨時申請序列號60/702,982 的優(yōu)先權(quán)。

本申請與同時提交的發(fā)明名稱為“機械性能提高的緩釋片制劑 (Modified?Release?Tablet?Formulations?with?Enhanced?Mechanical Properties)”的申請有關(guān)，所述申請的代理人案卷號SHIRE-0519-V01。將 上述專利申請的全部內(nèi)容明確引入本申請中作為參考。

背景技術(shù)

胍法辛可以作為興奮藥的替代品用于治療ADHD，也可以用于治療輕 度至中度的高血壓、海洛因戒斷癥狀、妊娠困難中的某些問題、睡眠障礙 等。目前人們正在對其它適應征進行試驗。該藥物對那些同時患有ADHD 和行為障礙的兒童尤其有用。參見USP?6811794和USP?6287599，它們公 開了胍法辛的制劑，將這些專利申請公開的全部內(nèi)容均在此引入本文作為 參考。

鹽酸胍法辛為具有α₂-腎上腺素能受體激動劑性質(zhì)的中樞作用的抗高 血壓藥物，以商品名為Tenex^的口服給藥的片劑形式銷售。鹽酸胍法辛的 化學名為N-脒基-2-(2，6-二氯苯基)乙酰胺鹽酸鹽，其分子式為 C₉H₁₀Cl₃N₃O。它是白色至灰白色的粉末，難溶于水和乙醇，微溶于丙酮。 用于口服給藥的每一商品片劑含有相當于1mg或2mg胍法辛的鹽酸胍法 辛。該片劑另外含有無水乳糖、微晶纖維素、聚維酮、硬脂酸和著色劑。

胍法辛可能會引起下列副作用：口干、便秘、倦睡、頭暈、頭痛、入 睡困難(失眠)、眼干、惡心、嘔吐、皮疹或瘙癢、疲勞、消化不良、腹瀉、 心跳緩慢、性功能下降、異常疲勞或衰弱、精神混亂、精神抑郁、健忘、 肝臟毒性、腿部痙攣、突發(fā)性高血壓(如果突然停藥)。

為簡便起見，術(shù)語“胍法辛”應當理解為是指化合物胍法辛本身及其任 何鹽，包括鹽酸胍法辛，除非另外特別說明或彼此分別列出。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了用于治療胍法辛的任何適應征的方法、組合物以及制劑。 本發(fā)明的方法包括每日一次給予患者口服治療的組合物或制劑，該組合物 或制劑在單劑量形式(single?dose?form)(例如單個片劑)中含有指定劑量(例 如1mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg等)的胍法辛，該劑量在每日 給藥一次的方案中是有效的，同時它也具有小到足以能夠為口服給藥所接 受的大小(例如片重)，例如應使患者易于吞咽。因此，本發(fā)明的組合物和 方法可以用于治療、控制或影響ADHD、高血壓、海洛因戒斷癥狀、妊娠 困難中的某些問題、睡眠障礙等。該制劑還具有良好的可制造性、規(guī)模可 伸縮性和堅固性。

本發(fā)明的一個方面為藥物組合物，該藥物組合物在每日一次口服給藥 的各獨立的(discrete)單劑量形式中包含胍法辛和藥學上可接受的載體，它 在每日給藥一次的方案中是有效的，同時也具有患者可接受的大小。例如， 就片重而言，常規(guī)可接受的大小為：對于1mg的劑量，片重至多為170mg； 對于2mg的劑量，片重至多為340mg；對于2.5mg的劑量，片重至多為 255mg；對于3mg的劑量，片重至多為225mg；對于3.5mg的劑量，片重 至多為245mg；對于4mg的劑量，片重至多為300mg。例如，大小可以隨 口服給藥可接受的幾何形狀而發(fā)生變化。