[發(fā)明專利]結(jié)合GLA結(jié)構(gòu)域的人FVⅡ單克隆抗體及其應(yīng)用無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200680031312.2 | 申請日： | 2006-08-31 |
| 公開（公告）號： | CN101253197A | 公開（公告）日： | 2008-08-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | H·K·平格爾;E·M·尼科拉森;J·克拉魯普 | 申請（專利權(quán)）人： | 諾沃－諾迪斯克保健股份有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/00 | 分類號： | C07K16/00;C07K16/36 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 程淼;梁謀 |
| 地址： | 瑞士*** | 國省代碼： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 結(jié)合 gla 結(jié)構(gòu) fv 單克隆抗體 及其 應(yīng)用 | ||
1、一種單克隆抗體，其只在至少0.05mM二價陽離子存在時，與存在于野生型人類FVII的完整γ-羧基谷氨酸結(jié)構(gòu)域上的表位相結(jié)合。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的單克隆抗體，其中所述表位包括SEQ?IDNO：1的氨基酸殘基Phe4，Leu5，Gla6，Gla7，Leu8，Pro10，Gly11，Gla14，Arg15，Gla16，Cys?17，Gla19，Gla20，Cys22，Gla25，Gla26，Ala27，Gla29，Phe31，Lys32，Gla35中的一個或多個。
3、根據(jù)權(quán)利要求1-2中任意一項所述的單克隆抗體，其中所述單克隆抗體與下述抗體競爭，該抗體包括：
(a)輕鏈可變區(qū)，包括SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列，和重鏈可變區(qū)，包括SEQ?ID?NO：5的氨基酸序列；
(b)輕鏈可變區(qū)，包括SEQ?ID?NO：7的氨基酸序列，和重鏈可變區(qū)，包括SEQ?ID?NO：9的氨基酸序列；或者
(c)輕鏈可變區(qū)，包括SEQ?ID?NO：11的氨基酸序列，和重鏈可變區(qū)，包括SEQ?ID?NO：13的氨基酸序列。
4、根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項所述的單克隆抗體，其中所述單克隆抗體包括：
(a)輕鏈CDR1可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列第24～34殘基的氨基酸序列，輕鏈CDR2可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?IDNO：3的氨基酸序列第50～56殘基的氨基酸序列，輕鏈CDR3可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列第89～95殘基的氨基酸序列，以及重鏈CDR1可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：5的氨基酸序列第33～35殘基的氨基酸序列，重鏈CDR2可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：5的氨基酸序列第50～64殘基的氨基酸序列，重鏈CDR3可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：5的氨基酸序列第99～112殘基的氨基酸序列；
(b)輕鏈CDR1可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：7的氨基酸序列第24～34殘基的氨基酸序列，輕鏈CDR2可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?IDNO：7的氨基酸序列第50～56殘基的氨基酸序列，輕鏈CDR3可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：7的氨基酸序列第89～95殘基的氨基酸序列，以及重鏈CDR1可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：9的氨基酸序列第33～35殘基的氨基酸序列，重鏈CDR2可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：9的氨基酸序列第50～64殘基的氨基酸序列，重鏈CDR3可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：9的氨基酸序列第99～112殘基的氨基酸序列；或
(c)輕鏈CDR1可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：11的氨基酸序列第24～34殘基的氨基酸序列，輕鏈CDR2可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?IDNO：11的氨基酸序列第50～56殘基的氨基酸序列，輕鏈CDR3可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：11的氨基酸序列第89～95殘基的氨基酸序列，以及重鏈CDR1可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：13的氨基酸序列第33～35殘基的氨基酸序列，重鏈CDR2可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：13的氨基酸序列第50～64殘基的氨基酸序列，重鏈CDR3可變區(qū)，包括對應(yīng)于SEQ?ID?NO：13的氨基酸序列第99～112殘基的氨基酸序列。
5、根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項所述的單克隆抗體，其中所述單克隆抗體包括：
(a)輕鏈可變區(qū)，包括至少50％與SEQ?ID?NO：3相同的氨基酸序列，和重鏈可變區(qū)，包括至少50％與SEQ?ID?NO：5相同的氨基酸序列；
(b)輕鏈可變區(qū)，包括至少50％與SEQ?ID?NO：7相同的氨基酸序列，和重鏈可變區(qū)，包括至少50％與SEQ?ID?NO：9相同的氨基酸序列；或
(c)輕鏈可變區(qū)，包括至少50％與SEQ?ID?NO：11相同的氨基酸序列，和重鏈可變區(qū)，包括至少50％與SEQ?ID?NO：13相同的氨基酸序列。
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