[發(fā)明專利]用于硼中子俘獲治療的硼化合物有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200680030178.4 | 申請(qǐng)日： | 2006-08-17 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN101268085A | 公開（公告）日： | 2008-09-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | L－I·奧爾松;E·阿澤爾;A·埃克 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 海默爾凱普股份公司 |
| 主分類號(hào)： | C07F5/02 | 分類號(hào)： | C07F5/02;A61K31/69;A61P35/00;C07D475/04 |
| 代理公司： | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 | 代理人： | 李華英 |
| 地址： | 瑞典斯*** | 國省代碼： | 瑞典;SE |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 中子 俘獲 治療 化合物 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及新的含硼化合物，包含所述化合物的藥物組合物，所述化合物的治療用途，以及所述化合物的制備方法。?
背景技術(shù)
硼中子俘獲治療(BNCT)是一種放射治療的形式，其需要兩個(gè)要素：10B和低能量的熱中子。10B是以在腫瘤中積聚的含硼化合物的形式對(duì)要治療的對(duì)象進(jìn)行給藥的。然后，使用來自核反應(yīng)器或回旋加速器的低能熱中子對(duì)要治療的對(duì)象進(jìn)行輻射。?
當(dāng)?shù)湍軣嶂凶幼矒?sup>10B時(shí)，它們生成了α粒子和7Li。熱中子具有相對(duì)低的能量。然而，當(dāng)生成7Li和α粒子時(shí)，就產(chǎn)生了足夠破壞細(xì)胞的能量。因?yàn)棣亮Ｗ雍?sup>7Li相對(duì)較大，它們?cè)诮M織中僅能被傳送大約5-10μm，即相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞直徑的距離。因此，BNCT可以被用于選擇性照射腫瘤，同時(shí)最小化對(duì)非惡性組織的輻射損傷。?
BNCT中一個(gè)主要的問題是為硼原子尋找無毒的載體分子，使其在腫瘤細(xì)胞中聚集從而確保足夠的選擇性。為了獲得高治療比，這樣的化合物在腫瘤中應(yīng)當(dāng)優(yōu)選釋放出15-30μg/g(ppm，即百萬分之一)的10B平均濃度，這樣具有高選擇性(腫瘤與血以及腫瘤與正常組織的比例理想地＞5)和低毒性。一種方法曾經(jīng)使用含硼的核苷、核苷酸或寡核苷酸(EP?1?113?020?A2)。另一個(gè)方法曾經(jīng)使用包含硼化氨基磷酸酯的核苷和寡核苷酸(WO?94/01440?A1)。進(jìn)一步地，碳硼烷基(carboranyl)嘧啶已經(jīng)被制備用于BNCT中。含有連接在嘌呤或嘧啶堿基上的碳硼烷基基團(tuán)的嘌呤和嘧啶核苷也已經(jīng)被報(bào)道。也已經(jīng)進(jìn)行可以用于中子俘獲治療法中的巢型碳硼烷(nidocarborane)-鈷胺素共軛物的合成(H.P.C.Hogenkamp等人，Nuclear?Medicine?and?Biology(2000)，27，89-92)。?
目前處于I/II期臨床試驗(yàn)的兩種硼中子俘獲劑是巰基-閉合式-十二烷硼酸二鈉(BSH)和1-4-二羥基硼基苯丙氨酸(BPA)。雖然BSH和BPA已經(jīng)在動(dòng)?物模型中被證明是安全有效的，但是這兩種試劑僅具有對(duì)腫瘤細(xì)胞中等的選擇性以及在腫瘤中的低保留時(shí)間。而且，由于BSH有被空氣氧化的傾向，因此具有有限的化學(xué)穩(wěn)定性，而BPA雖然在化學(xué)方面是無毒的，但其僅含有低重量百分比的硼(5％)，以致于為了在腫瘤組織中獲得治療量的硼濃度時(shí)需要大量使用該藥物。?
Leamon，C.P.和Reddy，J.A.，Advanced?Drug?Delivery?Reviews，56(2004)1127-1141，討論了用于治療目的的葉酸受體和葉酸藥物共軛物。?
WO?00/45857公開了由源于生物或合成的Gd3+配合物部分和對(duì)腫瘤有特異性的部分組成的、生理學(xué)上可配伍的化合物用于制備用于中子俘獲和光子活化治療的制劑的用途。?
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于硼中子俘獲治療(BNCT)的化合物。?
另一個(gè)目的是提供具有高重量水平的硼和/或?qū)δ[瘤細(xì)胞具有選擇性的這樣的化合物。另一個(gè)目的是提供穩(wěn)定和/或無毒的這樣的化合物。?
本發(fā)明的還一個(gè)目的是提供包含所述化合物的藥物組合物，以及提供所述化合物在治療中的用途。?
進(jìn)一步的目的是提供由已知起始原料制備所述化合物的方法。?
上述提及的目的以及在研究了以下說明書后對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說應(yīng)是顯而易見的本發(fā)明的其它目的，是通過根據(jù)式(I)的化合物實(shí)現(xiàn)的?
其中?
R1和R2中的一個(gè)是-NH-X-Y-Z、-O-X-Y-Z或-S-X-Y-Z，并且另一個(gè)是-OH、-NH-X-Y-Z、-O-X-Y-Z或-S-X-Y-Z；?
這其中?
X是-(CH2)m-，其中m是0、1、2、3或4，或者-(CH2)p-O-(CH2)q-，其中p和q獨(dú)立地是1、2、3或4；?
Y是硼烷或碳硼烷，其中至少一個(gè)硼原子是10B；并且?
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于海默爾凱普股份公司，未經(jīng)海默爾凱普股份公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/200680030178.4/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
- 上一篇：錫渣還原機(jī)
- 下一篇：一種自適應(yīng)的石英行針表機(jī)芯
