[發明專利]用于硼中子俘獲治療的硼化合物

有效

• 申請號: 200680030178.4
• 申請日: 2006-08-17
• 公開（公告）號: CN101268085A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發明（設計）人: L－I·奧爾松;E·阿澤爾;A·埃克
• 申請（專利權）人: 海默爾凱普股份公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;A61K31/69;A61P35/00;C07D475/04
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

1.一種根據式(I)的化合物

其中

R¹和R²中的一個是-NH-X-Y-Z，并且另一個是-OH或-NH-X-Y-Z；

其中

X是-(CH₂)_m-，其中m是0、1、2、3或4；

Y是

其中

*表示連接到X或Z的鍵的位置；

并且至少一個硼原子是¹⁰B；

Z是H；

及其藥學上可接受的鹽和立體異構體。

2.根據權利要求1的化合物，其是N²-(4-{[(2-氨基-4-氧代-3，4-二氫 蝶啶-6-基)甲基]氨基}苯甲酰 基)-N-{3-[(1R，9S)-2，3，4，5，6，7，8，10，11，12-十硼二環[7.2.1]十二烷-1- 基]丙基}-α-谷酰胺或N²-(4-{[(2-氨基－4-氧代-3，4-二氫蝶啶-6-基)甲基] 氨基}苯甲酰基)-N-[3-(2，3，4，5，6，7，8，10，11，12-十硼二環[7.2.1]十二烷 -1-基)丙基]-L-谷酰胺。

3.根據權利要求1的化合物，其中R¹是-NH-X-Y-Z，并且R²是OH。

4.根據權利要求1到3任意一項的化合物，其中至少一個碳原子是¹¹C。

5.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1到4任意一項的化合物和藥 學上可接受的載體、稀釋劑或輔助劑。

6.根據權利要求1到4任意一項所定義的式(I)化合物用于制備腫瘤 治療所用的藥物的用途。

7.根據權利要求6的用途，其中所述的腫瘤治療是腫瘤的硼中子俘獲治 療。

8.根據權利要求6或7的用途，其中所述腫瘤源于中樞神經系統。

9.根據權利要求8的用途，其中所述腫瘤為神經膠質瘤；腦膜瘤；外周 神經上皮瘤；原始神經外胚層瘤；神經母細胞瘤；生殖細胞瘤；垂體瘤；腦轉 移瘤；或動靜脈畸形。

10.根據權利要求9的用途，其中所述神經膠質瘤為膠質母細胞瘤、神 經膠質肉瘤、間變性星形細胞瘤、低級別星形細胞瘤、毛細胞形星形細胞瘤、 少突神經膠質瘤或腦干神經膠質瘤。

11.根據權利要求6或7的用途，其中所述腫瘤是惡性腫瘤或轉移性腫 瘤進程。

12.根據權利要求11的用途，其中所述腫瘤為黑色素瘤、前列腺癌、肝 癌、肺癌、乳腺癌或肉瘤。

13.根據權利要求4所定義的式(I)化合物用于制備正電子發射斷層掃 描中所用的藥物的用途。

14.根據權利要求1到4任意一項所定義的式(I)化合物的制備方法， 其中將式NH₂-X-Y-Z的化合物與葉酸反應，其中的X、Y和Z如權利要求1到4 任意一項所定義。