[發(fā)明專利]4,5－二氨基－1－(取代)吡唑及其酸加成鹽的制備

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680029110.4
• 申請日: 2006-08-10
• 公開（公告）號: CN101287710A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發(fā)明（設計）人: K·S·錢伯林;C·E·凱利
• 申請（專利權）人: 伊士曼化工公司
• 主分類號: C07D231/38
• 分類號: C07D231/38
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉健;韋欣華

發(fā)明領域

本發(fā)明關于一種改進的制備4，5-二氨基-1-(取代)吡唑及其酸加成鹽例如硫酸加成鹽的方法。更具體的，本發(fā)明關于一種制備4，5-二氨基1-(取代)吡唑及其酸加成鹽的方法，包括將相應的5-氨基-1-(取代)吡唑與芳族重氮化合物偶聯(lián)得到偶氮化合物中間體，將該偶氮化合物中間體在氫化催化劑的存在下與氫接觸以生成4，5-二氨基-1-(取代)吡唑。本發(fā)明還涉及該改進的方法中作為中間體制備得到的偶氮化合物。本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及制備5-氨基-1-(取代)吡唑的方法，包括加熱包含5-氨基-4-羧基-1-(取代)吡唑、無機酸和選自水、烷醇或其混合物的溶劑的溶液。

發(fā)明背景

已知1-取代-4，5-二氨基吡唑及其酸加成鹽作為與多種偶聯(lián)劑結合的展開劑和用于蛋白纖維，特別是頭發(fā)染色的氧化劑而格外有用。實例參見US5,931,973、US?5,769,902、US?5,718,731、和US?5,663,366。US?5,663,366描述了制備1-取代-4，5-二氨基吡唑硫酸鹽的方法，通過以吡唑起始的六步反應，而吡唑是吸濕性的刺激物，這使其難以處理。在該方法中，首先利用硫酸和硝酸混合物使吡唑硝化，得到4-硝基吡唑。隨后溴化得到3，5-二溴-4-硝基吡唑。該3，5-二溴-4-硝基吡唑隨后通過利用1-溴-2-羥基乙烷與氫化鈉在N，N-二甲基甲酰胺溶劑中羥基乙基化從而得到3，5-二溴-1-(2-羥基乙基)-4-硝基吡唑，然后與過量芐胺反應得到5-芐基氨基-3-溴-1-(2-羥基乙基)-4-硝基吡唑。該中間體由甲苯/石油醚(1∶1)重結晶，最后利用10％碳載鈀(Pd/C)通過復雜的氫化作用得到產物。該反應條件下，在硝基被還原為胺時3-溴基與芐基一起脫去。產物隨后以硫酸鹽或鹽酸鹽形式分離。眾所周知的是鹵素原子如溴或氯會降低貴金屬催化劑活性，這使得金屬催化劑的重復使用成為問題。該制備全過程需要分離至少五種產物，從而增加了加工成本且需要重結晶以及處理劇毒試劑如硝酸和溴。

DE3432983描述了4，5-二氨基-1-取代吡唑鹽酸鹽(1)的制備：

其中R是芐基、被鹵素或羥基取代的芐基、C₁-C₈烷基、羥基取代的C₁-C₄烷基。該鹽酸鹽不被分離而是進行反應得到1，5-雙取代-1H-吡唑并-(3，4-b)-吡嗪。在DE3432983的方法中，(乙氧基亞甲基)-氰基乙酸乙酯與鹽酸肼在醇鈉鹽存在下在甲醇中反應，得到5-氨基-1-(取代)-吡唑-4-甲酸的乙酯。蒸餾除去甲醇并以丙酮替換以除去氯化鈉。蒸餾除去丙酮并替換為乙醇以促進固體產物的分離。分離之后，將該酯化合物置于甲醇中并通過在10％的氫氧化鈉水溶液存在下加熱以水解為酸。蒸餾除去甲醇并將殘渣溶于稀鹽酸中使得5-氨基-4-羧基-1-(取代)-吡唑從甲醇中重結晶。加熱該5-氨基-4-羧基-1-(取代)-吡唑到160到170℃以脫羧，得到的5-氨基1-(取代)-吡唑真空蒸餾隨后在包含鹽酸的乙醇中通過加入亞硝酸異戊酯亞硝化。該固體5-氨基-4-亞硝基-1-(取代)-吡唑被分離并重結晶，再溶解到甲醇中并在碳載鉑(pallium)催化劑存在下氫化。過濾除去催化劑并通過除去甲醇分離4，5-二氨基-1-(取代)-吡唑或直接在甲醇中反應而不需分離從而得到1，5-雙(取代)-1H-吡唑并-(3，4-b)-吡嗪。

US?2,989,537的實施例4公開了固體5-氨基-4-羧基-1-(2-羥基乙基)吡唑的制備方法，通過將(乙氧基亞甲基)氰基乙酸乙酯與2-羥基乙基肼在乙醇中反應并在高溫真空下蒸餾產物。該分離固態(tài)產物隨后通過以2N氫氧化鈉水溶液加熱水解再以6N鹽酸酸化，得到5-氨基-4-羧基-1-(2-羥基乙基)-吡唑。該水解反應會留下不溶性物質，必須通過過濾去除。該羧基中間體加熱到160到170℃以完成脫羧且該5-氨基-1-(2-羥基乙基)-吡唑通過在高溫真空下蒸餾而純化。

US?6,452,019公開了以下步驟的4，5-二氨基1-(2-羥基乙基)-吡唑的制備方法：

該制備方法的優(yōu)勢在于其避免了多次分離、重結晶、高溫真空蒸餾等。缺點在于亞硝化步驟由于氨基重氮化的產生幾率與亞硝化一樣。隨著重氮化的發(fā)生，重氮鹽與原料結合產生(3)。這擾亂了有效化學計量，使得(3)重氮化并與Sandmeyer反應中存在的氯化物反應得到(4)。還產生較高濃度的未鑒定雜質。

在氫化反應之后產生大量雜質限制了所需產物的重結晶，通常不能得到分離產物。

發(fā)明概述