[發明專利]新的喜樹堿類似物化合物、它們的制備方法以及含有它們的藥用組合物

無效

• 申請號: 200680028657.2
• 申請日: 2006-08-04
• 公開（公告）號: CN101238133A
• 公開（公告）日: 2008-08-06
• 發明（設計）人: G·拉維埃勒;P·奧特非葉;A·皮埃爾;J·希克曼;S·萊昂斯
• 申請（專利權）人: 瑟維爾實驗室
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22;C07D471/14;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;隋曉平

1.式(I)化合物、其對映異構體和非對映異構體及其與藥學上可接受的酸或堿形成的加成鹽：

其中：

●Alk代表烷基；

●R₁、R₂、R₃、R₄和R₅獨立選自氫原子、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、多鹵代烷基、任選取代的環烷基、任選取代的環烷基烷基、羥基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、硝基、氰基、酰氧基、-C(O)-R、-(CH₂)_p-NR_aR_b、-O-C(O)-NR_aR_b和-Z-Ar，其中：

-R代表烷基、烷氧基或氨基(任選在氮原子上被一或兩個烷基取代)，

-p為0-6的整數，

-R_a和R_b獨立代表氫原子、烷基、環烷基、環烷基烷基、酰基、任選取代的芳基或任選取代的芳烷基，或者R_a和R_b與攜有它們的氮原子一起形成吡咯基、哌啶基或哌嗪基，這些環狀基團中每一個可以任選被取代，

-Z代表鍵、氧原子、硫原子或選自-Z’-S(O)-、-S(O)_r-Z’-和-Z’-(CR_cR_d)_q-Z”-的基團，

-Ar代表任選取代的芳基和任選取代的雜芳基，

-Z’和Z”是相同或不同的，代表氧原子、硫原子、-NR_e-或鍵，

-R_c、R_d和R_e是相同或不同的，代表氫原子或烷基，

-q代表1-6的整數，

-r代表1或2的整數，

-或者R₂、R₃、R₄和R₅中兩個相鄰基團與攜有它們的碳原子一起形成-T-(CR_gR_h)_t-T’-，其中T和T’是相同或不同的，代表氧原子、硫原子或N-R_i；R_g和R_h是相同或不同的，代表氫原子和鹵素原子；t為1-3的整數；R_i代表氫原子、烷基或芐基；

●R₈₀和R₉₀獨立代表氫原子、羥基、烷基或烷氧基；

●R₈₁和R₉₁獨立代表氫原子、烷基、鏈烯基或炔基；或者，它們與相鄰的碳原子一起形成鍵或環氧乙烷基團；或者兩個成對基團(R₈₀和R₈₁)和/或(R₉₀和R₉₁)一起形成氧代基團或基團-O-(CH₂)_t1-O-，t₁為1-3的整數；

●G代表基團^*-XH或^*-X-C(X’)-Alk’-G’，其中：

-^*代表與C₇碳原子的連接位點，

-X和X’是相同或不同的，代表氧原子、硫原子、氨基或烷基氨基基團，

-Alk’代表亞烷基、亞鏈烯基或亞炔基鏈；

-G’代表氫原子或基團NR₆R₇，其中：

i)R₆和R₇彼此獨立代表氫原子、烷基、環烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的環烷基、任選取代的環烷基烷基、任選取代的雜芳基或任選取代的雜芳基烷基，

ii)或者R₆和R₇與氮原子一起形成5-8元單環雜環烷基基團或5-11元雙環雜環烷基基團其中：

Y代表氮原子、氧原子或CH₂基團，并且

R₈代表氫原子、烷基、任選取代的環烷基、任選取代的環烷基烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜環烷基、任選取代的雜環烷基烷基、任選取代的雜芳基或任選取代的雜芳基烷基。

可以理解的是，R₁至R₅基團中至少一個是基團-Z-Ar，且可以理解的是：

-術語烷基代表1-6個碳原子的直鏈或支鏈；

-術語鏈烯基代表含有1-3個雙鍵的2-6個碳原子的直鏈或支鏈；

-術語炔基代表含有1-3個三鍵的2-6個碳原子的直鏈或支鏈；

-術語亞烷基代表含有1-6個碳原子的直鏈或支鏈二價基團；

-術語亞鏈烯基代表含有2-6個碳原子并且含有1-3個雙鍵的直鏈或支鏈二價基團；

-術語亞炔基代表含有2-6個碳原子并且含有1-3個三鍵的直鏈或支鏈二價基團；

-術語酰基代表含有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基-羰基；

-術語烷氧基代表烷基-氧基基團，其中烷基為直鏈或支鏈并含有1-6個碳原子；

-術語酰氧基代表酰基-氧基基團，其中酰基為直鏈或支鏈烷基羰基；

-術語芳氧基烷基代表芳基-氧基-烷基，其中烷基為直鏈或支鏈并含有1-6個碳原子；

-術語芳烷基、環烷基烷基、雜芳基烷基和雜環烷基烷基代表芳基-烷基、環烷基-烷基、雜芳基-烷基和雜環烷基-烷基，其中烷基代表1-6個碳原子的直鏈或支鏈；

-術語多鹵代烷基代表含有1-3個碳原子和1-7個鹵素原子的直鏈或支鏈碳鏈；

-術語鹵素代表氟、氯、溴或碘原子；

-術語芳基代表苯基、萘基、茚滿基、茚基、二氫萘基或四氫萘基；

-術語環烷基代表含有3-11個碳原子并任選含有1或2個不飽和鍵的單環或雙環烴基團；

-術語雜芳基代表含有5-11個環成員并含有1-4個選自氮、氧和硫的雜原子的單環或雙環基團，其中所述環中至少一個為芳族；

-術語雜環烷基代表含有4-11個環成員并含有1-4個選自氮、氧和硫的雜原子的單-或雙-環基團，它可以是飽和的或者是含有1或2不飽和鍵的不飽和的；

-當與芳基或芳烷基、環烷基或環烷基烷基、雜芳基或雜芳基烷基以及雜環烷基或雜環烷基烷基一起使用時，術語“任選取代的”表示各個芳基、環烷基、雜芳基和雜環烷基可以被1-3個相同或不同的選自下列基團的取代基所取代：鹵素原子、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、羥基、巰基、氰基、硝基、氨基(任選被1或2個烷基取代)、酰基、甲酰基、氨基羰基(在氮原子上任選被1或2個烷基取代)、酰氨基(在氮原子上任選被1或2個烷基取代)、烷氧基羰基、羧基和磺基；

-當與吡咯基、哌啶基或哌嗪基一起使用時，術語“任選取代的”表示所述基團可以被1-3個相同或不同的選自下列基團的取代基所取代：烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基和芳氧基烷基。