[發(fā)明專利]胃滯留制劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 200680026589.6
• 申請日: 2006-07-19
• 公開（公告）號: CN101237858A
• 公開（公告）日: 2008-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬亨德拉·喬杜里;翁普拉卡什·D·錢德瓦尼;拉賈什里·S·耶萊加翁卡
• 申請（專利權(quán)）人: 愛的發(fā)
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/36;A61K9/22
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司
• 代理人: 王達佐;韓克飛

1.胃滯留制劑，其含有與弱膠凝劑、強膠凝劑和氣體發(fā)生劑的混合物進行造粒的活性物質(zhì)，所述弱膠凝劑是微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉的共處理材料。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胃滯留制劑，其中所述強膠凝劑選自甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、不包括低取代的羥丙基纖維素的羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、瓜爾膠、卡拉膠、槐豆膠、海藻酸鈉、瓊脂、明膠、改性淀粉、羧乙烯聚合物的共聚物、丙烯酸酯共聚物、氧乙烯和氧丙稀的共聚物及其混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的胃滯留制劑，其中所述活性物質(zhì)還與粘合劑(C)以及任選的添加劑(D)進行造粒，所述添加劑選自稀釋劑、抗靜電劑或其混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的胃滯留制劑，還包括賦形劑，所述賦形劑選自稀釋劑、潤滑劑、潤濕劑、甜味劑、調(diào)味香料、著色劑及其混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述的胃滯留制劑，其中所述氣體發(fā)生劑選自水溶性碳酸鹽、亞硫酸鹽、碳酸氫鹽，例如碳酸鈉、碳酸氫鈉、偏亞硫酸氫鈉、碳酸鈣及其混合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述的胃滯留制劑，其中所述粘合劑選自低粘度的HPMC、PVP、聚甲基丙烯酸共聚物(EudragitE100)及其混合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述的胃滯留制劑，其中所述活性物質(zhì)的量為所述制劑總重量的10％至90％，優(yōu)選20％至80％，更優(yōu)選50％至75％。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述的胃滯留制劑，其中弱膠凝劑和強膠凝劑總量為所述制劑總重量的2％至40％，優(yōu)選3％至30％，更優(yōu)選5％至25％。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一權(quán)利要求所述的胃滯留制劑，其中所述弱膠凝劑與所述強膠凝劑的比例為1∶1至1∶10，優(yōu)選1∶2至1∶8，更優(yōu)選1∶3至1∶5。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一權(quán)利要求所述的胃滯留制劑，其中所述活性物質(zhì)與弱膠凝劑和強膠凝劑的比例為1∶99至99∶1，優(yōu)選1∶1至20∶1，更優(yōu)選2∶1至15∶1。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一權(quán)利要求所述的胃滯留制劑，其中所述活性物質(zhì)選自氟喹諾酮類抗菌藥，例如堿或鹽形式的環(huán)丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星、格帕沙星、依諾沙星、氨氟沙星、氟羅沙星、替馬沙星、洛美沙星、諾氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星、阿莫西林和頭孢氨芐衍生物，以及諸如鹽酸二甲雙胍、格列齊特的抗糖尿病類藥物，諸如鹽酸地爾硫、酒石酸美托洛爾或琥珀酸美托洛爾的抗高血壓藥物。

12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一權(quán)利要求所述制劑的制備方法，包括：

(1)將活性物質(zhì)與弱溶脹劑(A)、強膠凝劑(B)的混合物、任選的至少一種添加劑(D)、氣體發(fā)生劑與粘合劑(C)的混合物干混，其中所述弱溶脹劑是微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉的共處理材料，所述添加劑選自稀釋劑或抗靜電劑或其混合物；

(2)任選地，將制得的干混物與至少一種溶解在醇或醇和水的混合物中的粘合劑(C)進行造粒，

(3)將氣體發(fā)生劑與步驟(2)中得到的顆粒以及任選的賦形劑干混，所述賦形劑選自稀釋劑、潤滑劑、潤濕劑、甜味劑、調(diào)味香料、著色劑及其混合物，

(4)將所述混合物壓制成片劑；

(5)任選地，對步驟(4)中得到的片劑進行涂膜。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一權(quán)利要求所述制劑的制備方法包括：

(1)將活性物質(zhì)與弱膠凝劑、強膠凝劑、任選的至少一種添加劑(D)和至少部分氣體發(fā)生劑干混，其中所述弱膠凝劑是微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉的共處理材料，所述添加劑選自稀釋劑或抗靜電劑或其混合物；

(2)任選地，將得到的干混物與至少一種溶解在醇或醇和水的混合物中的粘合劑(C)進行造粒，

(3)將其余部分的氣體發(fā)生劑，如果有的話，與步驟(2)中得到的顆粒以及任選的賦形劑干混，所述賦形劑選自稀釋劑、潤滑劑、潤濕劑、甜味劑、調(diào)味香料、著色劑及其混合物，

(4)將所述混合物壓制成片劑；

(5)任選地，對所述片劑進行涂膜。