[發明專利]包括利奈唑胺晶型IV的穩定的藥物組合物

無效

• 申請號: 200680026281.1
• 申請日: 2006-01-17
• 公開（公告）號: CN101262853A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發明（設計）人: R·特嫩高澤;M·萊波維奇;B·索洛蒙
• 申請（專利權）人: 特瓦制藥工業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/421
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關立新;李連濤

相關申請的交叉參考

本申請要求2005年7月20日申請的美國臨時申請no.60/701,438的利益，將其內容特別地引入本文。

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物，其包含基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV。

本發明涉及一種包含利奈唑胺晶型IV的藥物組合物，所述利奈唑胺晶型IV基本上不會重排成利奈唑胺晶型II。

本發明涉及一種制劑利奈唑胺以提供包括利奈唑胺的藥物組合物的方法，其中所述利奈唑胺為基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV，和抑制利奈唑胺晶型IV互變成利奈唑胺晶型II的方法，其中制備方法為將通常引起這種互變的一種，固體藥物組合物和穩定的固體藥物組合物，所述固體藥物組合物包含基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV，所述穩定的固體藥物組合物包含隨時間基本上不會轉變成利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV，治療患者中對利奈唑胺反應的病癥的方法，其包括給藥所述患者一種固體藥物組合物，所述藥物組合物包括基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV，及治療患者中對利奈唑胺反應的病癥的方法，其包括給藥所述患者包括利奈唑胺晶型IV的固體藥物組合物。

背景技術

利奈唑胺，化學名稱為N-[[(5S)-3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，具有如下化學結構：

利奈唑胺為一種抗菌劑。

已知利奈唑胺存在多種晶型。在美國專利號US6444813和US6559305中描述了利奈唑胺晶型II。利奈唑胺晶型II的特征在于其X射線粉末衍射圖案和IR峰。利奈唑胺晶型II的特征在于X射線粉末衍射圖案具有下述峰：

據報道利奈唑胺晶型II可以通過在多種溶劑中結晶獲得，所述溶劑包括水、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、乙腈、丙酮、甲基乙基酮、氯仿、甲苯和二甲苯。

在WO?2005/035530中描述了另一種利奈唑胺的形式，稱為利奈唑胺晶型IV(命名為晶型III)，其特征在于X射線粉末衍射圖案具有在2θ的峰值為7.6、9.6、13.6、14.9、18.2、18.9、21.2、22.3、25.6、26.9、27.9、和29.9度。例如，利奈唑胺晶型IV可以通過在高于約90℃的溫度下加熱形式II2至12小時獲得。

在本申請的本節中引用的任何參考文獻不能被解釋為這些參考文獻是本申請的現有技術。

發明概述

本發明涉及一種包括多晶型的(polymorphically)純的利奈唑胺晶型IV和可藥用的賦形劑的藥物組合物，及制備所述包括多晶型的純利奈唑胺晶型IV的藥物組合物的方法。

本發明也涉及一種包括基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV且的藥物組合物，及用于制備包括基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV的藥物組合物的方法。

本發明也涉及一種包括多晶型的穩定的利奈唑胺晶型IV和可藥用的賦形劑的藥物組合物，及用于制備所述包括多晶型的穩定的利奈唑胺晶型IV的藥物組合物的方法。

如下提供術語“多晶型的純的”、“多晶型的穩定的”和“基本上不含”的定義。如下所定義的，多晶型的穩定的利奈唑胺晶型IV的穩定性可以根據在25℃和相對濕度60％下經一段時間或在40℃和相對濕度75％下經一段時間的穩定性來定義。優選的穩定性是根據在40℃和相對濕度75％下經一段時間優選3個月來定義。優選的是所述多晶型的穩定的利奈唑胺為多晶型的純利奈唑胺晶型IV。優選地，所述多晶型的純利奈唑胺晶型IV基本上不含，即包含少于20％的其它利奈唑胺的多晶型物，更優選包含少于20％的利奈唑胺晶型II。根據基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV描述了本發明所有的其它實施方案，但是同樣適用于其較寬的定義。

在一個實施方案中，所述藥物組合物為固體。在一個實施方案中，所述藥物組合物為片劑的形式。在一個實施方案中，所述藥物組合物為膠囊的形式。

在一個實施方案中，所述藥物組合物包括聚維酮。

在一個實施方案中，所述藥物組合物基本上不含糖醇。

在一個實施方案中，所述藥物組合物基本上不含甘露醇。

在一個實施方案中，所述藥物組合物為通過濕法制粒制備。在另一個實施方案中，所述藥物組合物為通過干法制粒制備。在另一個實施方案中，所述藥物組合物為通過直接壓片制備。