[發(fā)明專利]包含2，3－二氫－6－硝基咪唑[2，1－B]噁唑衍生物的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680025866.1
• 申請日: 2006-07-19
• 公開（公告）號: CN101222913A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 川崎淳一
• 申請（專利權(quán)）人: 大塚制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/454;A61K31/496;A61K31/47
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所
• 代理人: 孟凡宏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物組合物。

背景技術(shù)

已知由如下通式(1)表示的2，3-二氫-6-硝基咪唑[2，1-B]噁唑化合物、其旋光異構(gòu)體和其藥學(xué)上可接受的鹽(所有這些在后面簡稱為“噁唑化合物”)表現(xiàn)出優(yōu)秀的針對結(jié)核分枝桿菌、多藥耐受性結(jié)核桿菌和非典型耐酸菌的抗菌作用(參見日本未審查專利公開號2004-149527和WO2005-042542)：

通式(1)：

其中R¹代表氫原子或C_1-6烷基；n代表0到6的整數(shù)；和R²表示如下通式(A)到(F)所示基團(tuán)中的任一種：

由通式(A)代表的基團(tuán)：

其中R³代表如下所示的基團(tuán)(1)到(6)中的任一種：

(1)苯氧基，苯環(huán)上可選地由一個或多個選自鹵素原子、鹵素取代或未取代的C_1-6烷基和鹵素取代或未取代的C_1-6烷氧基的成員取代；

(2)苯基C_1-6烷氧基，苯環(huán)上可選地由一個或多個選自鹵素原子、鹵素取代或未取代的C_1-6烷基和鹵素取代或未取代的C_1-6烷氧基的成員取代；

(3)-NR⁴R⁵基，其中R⁴代表C_1-6烷基，和R⁵代表苯基，苯環(huán)上可選地由一個或多個選自鹵素原子、鹵素取代或未取代的C_1-6烷基和鹵素取代或未取代的C_1-6烷氧基的成員取代；

(4)苯基C_1-6烷基，苯環(huán)上可選地由一個或多個選自鹵素原子、鹵素取代或未取代的C_1-6烷基和鹵素取代或未取代的C_1-6烷氧基的成員取代；

(5)苯氧C_1-6烷基，苯環(huán)上可選地由一個或多個選自鹵素原子、鹵素取代或未取代的C_1-6烷基和鹵素取代或未取代的C_1-6烷氧基的成員取代；

(6)苯并呋喃基C_1-6烷基，苯并呋喃環(huán)上可選地由一個或多個選自鹵素原子、鹵素取代或未取代的C_1-6烷基和鹵素取代或未取代的C_1-6烷氧基取代的成員；

由通式(B)代表的基團(tuán)：

其中R⁶代表苯基，苯環(huán)上可選地由一個或多個選自鹵素原子、鹵素取代或未取代的C_1-6烷基和鹵素取代或未取代的C_1-6烷氧基的成員取代；

由通式(C)代表的基團(tuán)：

其中R⁷代表苯基C_2-10鏈烯基，苯環(huán)上可選地由一個或多個選自鹵素原子、鹵素取代或未取代的C_1-6烷基和鹵素取代或未取代的C_1-6烷氧基的成員取代，或代表聯(lián)苯C_1-6烷基，一個或兩個苯環(huán)上可選地由一個或多個選自鹵素原子、鹵素取代或未取代的C_1-6烷基和鹵素取代或未取代的C_1-6烷氧基的成員取代；

由通式(D)代表的基團(tuán)：

其中R⁸代表苯基C_1-6烷基，苯環(huán)上可選地由一個或多個選自鹵素原子、鹵素取代或未取代的C_1-6烷基和鹵素取代或未取代的C_1-6烷氧基的成員取代；

由通式(E)代表的基團(tuán)：

其中R⁸與上相同；和

由通式(F)代表的基團(tuán)：

其中R⁸與上相同。

如上通式(1)所示的噁唑化合物水溶性低，因此需要改善其溶解性。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明解決的問題

本發(fā)明的目的在于提供包含水溶性得到改善的上述噁唑化合物的藥物組合物。

解決方法

本發(fā)明人進(jìn)行了大量研究以解決上述問題，并已經(jīng)發(fā)現(xiàn)噁唑化合物的水溶性可通過在其中加入特殊的纖維素化合物而得以充分改善，從而得到所需的藥物組合物。本發(fā)明就是基于這一發(fā)現(xiàn)而實現(xiàn)的。