[發(fā)明專利]PPARα/γ激動(dòng)劑及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680025015.7
• 申請(qǐng)日: 2006-07-12
• 公開（公告）號(hào): CN101218233A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·E·加勒特;G－P·陳;G·T－S·李;姜興龍;M·J·吉格斯;J·A·維韋洛;B·斯韋耶達(dá)－克拉維斯;D·帕保克沙基斯;P·卡普因斯基;P·K·卡帕;A·斯科羅丹斯凱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號(hào): C07D413/12
• 分類號(hào): C07D413/12;A61K31/422;A61P3/06
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.制備具有如下結(jié)構(gòu)的化合物的方法：

其中L為基團(tuán)其中R₁為氫

或任選取代的烷基，且n為0或1；

或

L為基團(tuán)，其中R₁為氫

或任選取代的烷基，且m為1；

其中R為H、鹵素、任選取代的C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

其中Z為鍵、O或S；

其中p為1-5的整數(shù)；

其中Q為鍵，條件是當(dāng)p為1時(shí)，Z不為鍵；

或

Q為O、S或-C(O)NR₆-，其中R₆為氫、任選取代的烷基或環(huán)烷基；

或

Q為-NR₆-、-NR₅C(O)NH-或-NR₅C(O)O-，其中R₅為氫、烷基或芳烷基，條件是p不為1；

其中W為環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基；

或

W和R₆一起與它們所連接的氮原子一起形成9-10元雙環(huán)，它可以任選被取代或可以包含另一個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子；

該方法包含下列步驟：

(a)使Cl-(CH₂)_p-Q-W在有溶劑存在下與：

反應(yīng)而得到：

(b)用二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈和亞硫酰氯處理步驟(a)的產(chǎn)物而得到：

(c)使步驟(b)的產(chǎn)物與L在有NaOH存在下反應(yīng)而得到具有如下結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

2.權(quán)利要求1的方法，進(jìn)一步包含在有聚乙烯吡咯烷酮(PVP)存在下使步驟(c)的產(chǎn)物重結(jié)晶。

3.權(quán)利要求1的方法，其中L為基團(tuán)其中R₁為氫

或任選取代的烷基，且n為0或1，

得到具有如下結(jié)構(gòu)的化合物：

4.權(quán)利要求3的方法，進(jìn)一步包含在有聚乙烯吡咯烷酮(PVP)存在下使步驟(c)的產(chǎn)物重結(jié)晶。

5.權(quán)利要求3的方法，進(jìn)一步包含：

(d)用KOH處理步驟(c)的產(chǎn)物而得到具有如下結(jié)構(gòu)的化合物：

或具有如下結(jié)構(gòu)的化合物：

或具有如下結(jié)構(gòu)的化合物：

6.權(quán)利要求5的方法，進(jìn)一步包含：

(e)使步驟(d)的產(chǎn)物重結(jié)晶。

7.權(quán)利要求6的方法，其中重結(jié)晶在有水混溶性溶劑和水存在下進(jìn)行。

8.權(quán)利要求7的方法，其中水混溶性溶劑為2-丙醇。

9.權(quán)利要求6的方法，進(jìn)一步包含：

(f)研磨步驟(e)的重結(jié)晶產(chǎn)物。

10.權(quán)利要求1的方法，其中L為基團(tuán)其中R₁為氫

或任選取代的烷基，且m為1，

得到具有如下結(jié)構(gòu)的化合物：

11.權(quán)利要求9的方法，進(jìn)一步包含使步驟(c)的產(chǎn)物在有聚乙烯吡咯烷酮(PVP)存在下重結(jié)晶。

12.權(quán)利要求5的方法，其中R為氫，Z為O，p為1，Q為鍵，且W為得到步驟(c)的產(chǎn)物，隨后形成具有如下結(jié)構(gòu)的鹽：

或具有如下結(jié)構(gòu)的鹽：

或具有如下結(jié)構(gòu)的鹽：

或其類似的藥學(xué)上可接受的鹽。

13.權(quán)利要求12的方法，其中類似的藥學(xué)上可接受的鹽為鎂鹽或鈣鹽。

14.權(quán)利要求12的方法，進(jìn)一步包含：

(e)使步驟(d)的產(chǎn)物重結(jié)晶。

15.權(quán)利要求14的方法，其中重結(jié)晶在有水混溶性溶劑和水存在下進(jìn)行。