[發明專利]用于癌癥風險評估的膜聯蛋白

無效

• 申請號: 200680023883.1
• 申請日: 2006-05-22
• 公開（公告）號: CN101213454A
• 公開（公告）日: 2008-07-02
• 發明（設計）人: M·卡希爾;A·施拉坦霍爾茨
• 申請（專利權）人: 蛋白質系統股份公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 程淼;梁謀

本發明涉及對癌癥，特別是泌尿生殖道和/或腸道癌癥的治療和/或診斷。

癌癥是西方社會人類死亡最主要的原因，其通常與其診斷困難相關。

例如，前列腺癌是男性癌癥死亡的最主要原因，但是其是難于診斷的異質性(heterogeneous)疾病。預測個體腫瘤的發展過程幾乎是不可能的。目前，診斷用的前列腺癌標志物基本都基于前列腺癌特異性抗原(PSA)的不同亞型(isoform)，總體而言，在假陰性和假陽性方面都不令人滿意(1-4)。近來，已提出了來自體液或前列腺組織的多種替代性分子標志物(5-11)。至少三個不同的前列腺癌亞類已被鑒定出來，它們似乎與腫瘤級別、復發率和轉移相關(12)。僅僅是脂肪酸合酶單獨就對前列腺癌定義了截然不同的分子標記(13)。然而，人們仍急切需要更精細、更可靠的治療和診斷參數，用于根據病程發展風險來表征患者，以開發出新的合適的多模式(multimodel)治療策略，用于改善個體癌癥控制(14-16)。

有鑒于此，在第一個方面，已通過使用至少一種膜聯蛋白(annexin)(優選地，膜聯蛋白A3)來治療癌癥(特別是泌尿生殖道和/或腸道癌癥，優選前列腺癌)，解決了本發明所提出的問題。

此外，本發明包括至少一種膜聯蛋白(優選地，膜聯蛋白A3)用于制備治療癌癥(特別是泌尿生殖道和/或腸道癌癥，優選前列腺癌)的藥物的用途。在優選的實施方式中，癌癥治療通過提高至少一種膜聯蛋白的體內豐度來進行，特別是通過提高至少一種細胞外膜聯蛋白的體內豐度來進行。

有鑒于此，在另一方面，通過下述方法解決了本發明提出的問題，所述方法用于診斷癌癥，特別是泌尿生殖道和/或腸道癌癥，和/或用于區分癌性和非癌性組織，所述方法包括以下單獨步驟：

-測定至少一種膜聯蛋白的細胞內豐度，和/或

-測定至少一種膜聯蛋白的細胞外豐度，

特別是使用尿樣或其組分來進行。

在優選的實施方式中，本發明的方法包括以下單獨步驟：

-測定至少一種膜聯蛋白的細胞內豐度，和

-測定至少一種膜聯蛋白的細胞外豐度，

特別是使用尿樣或其組分來進行。

在另一優選的實施方式中，本發明的方法包括以下單獨步驟：

-測定至少一種膜聯蛋白的細胞內豐度，和

-測定至少一種所述膜聯蛋白的細胞外豐度，

特別是使用尿樣或其組分來進行。

測定至少一種膜聯蛋白的細胞內和細胞外豐度之后，可以確定細胞外豐度相對細胞內豐度的比例或者反過來的比例。優選地，確定細胞外豐度相對細胞內豐度的比例。獲得的比例是針對癌癥和/或用于區分癌性和非癌性組織的有利診斷參數。

根據本發明，術語“細胞外”應當被理解為包括細胞質膜的外表面在內的細胞外空間。

根據本發明，術語“非癌性組織”包括健康組織和發病組織，特別是良性前列腺增生、慢性前列腺炎、Crohn病、潰瘍性結腸炎、易發炎組織和纖維化，特別是次級纖維化。

根據本發明，術語“豐度”應當被理解為蛋白質分別的細胞內和/或細胞外水平和濃度。

根據本發明，術語“膜聯蛋白”和“蛋白”通常包含其亞型、突變體、截短版本和翻譯后修飾形式。翻譯后修飾形式尤其可以包括可通過蛋白水解加工獲得的蛋白質性(proteinaceous)形式。

根據本發明，術語“治療(treatment)”等同于“治療法(therapy)”，由此包括治療與癌癥相關的問題。

在優選實施方式的情況下，膜聯蛋白至少是由膜聯蛋白A1、膜聯蛋白A2、膜聯蛋白A3、膜聯蛋白A4、膜聯蛋白A5、膜聯蛋白A6、膜聯蛋白A7、膜聯蛋白A8和膜聯蛋白A10構成的組的成員，并且其中，優選地，將至少一種膜聯蛋白的豐度與至少一種其它蛋白的豐度一起測定。關于所述其它蛋白，參考下文中的描述。

在另一實施方式中，將至少一種膜聯蛋白的豐度與小分子或核酸標志物的豐度一起測定。

膜聯蛋白是鈣結合蛋白，其被認為能影響多種細胞內和細胞外功能，包括膜運輸、淋巴細胞遷移、細胞能動性、鈣流動和信號轉導。它們高度豐富，帶負電荷的膜脂的鈣依賴型體積掩飾(bulk?masking)可能對膜聯蛋白的功能來說是重要的(17)。