[發明專利]用于癌癥風險評估的膜聯蛋白

無效

• 申請號: 200680023883.1
• 申請日: 2006-05-22
• 公開（公告）號: CN101213454A
• 公開（公告）日: 2008-07-02
• 發明（設計）人: M·卡希爾;A·施拉坦霍爾茨
• 申請（專利權）人: 蛋白質系統股份公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 程淼;梁謀

1.至少一種膜聯蛋白，優選膜聯蛋白A3在治療癌癥，特別是在治療泌尿生殖道和/或腸道癌癥中的用途。

2.診斷癌癥，特別是泌尿生殖道和/或腸道癌癥，和/或區分癌性和非癌性組織的方法，所述方法包括如下獨立步驟：

-測定至少一種細胞內膜聯蛋白的豐度，和/或

-測定至少一種細胞外膜聯蛋白的豐度，

尤其是使用尿樣或其組分來進行。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述膜聯蛋白至少是由膜聯蛋白A1、膜聯蛋白A2、膜聯蛋白A3、膜聯蛋白A4、膜聯蛋白A5、膜聯蛋白A6、膜聯蛋白A7、膜聯蛋白A8和膜聯蛋白A10構成的組的成員，并且其中優選將所述至少一種膜聯蛋白的豐度與至少一種其它蛋白的豐度一起測定。

4.如權利要求2或3所述的方法，其特征在于，將所述至少一種膜聯蛋白的豐度與至少另一種膜聯蛋白的豐度一起測定。

5.如權利要求2至4中任一項所述的方法，其特征在于，將所述至少一種膜聯蛋白的豐度與下述組的至少另一種蛋白的豐度一起測定，所述組由血清淀粉狀蛋白P、異肽酶T、肌肉類型的脂肪酸結合蛋白、半乳糖凝集素1、熱休克蛋白90、Bip、蛋白質二硫鍵異構酶、表皮類型的脂肪酸結合蛋白、烯酰基輔酶A水合酶和核仁磷酸蛋白構成。

6.如權利要求2至5中任一項所述的方法，其特征在于，將所述至少一種膜聯蛋白的豐度與下述組的至少另一種蛋白的豐度一起測定，所述組由14-3-3家族、蛋白酶體、活化因子亞基2、細胞角蛋白家族、KNP-Iα蛋白和KNP-Iβ蛋白構成。

7.如權利要求2至6中任一項所述的方法，其特征在于，將所述至少一種膜聯蛋白的豐度與至少一種血液或血清標志物，特別是Kallikrein蛋白酶家族的至少一個成員，優選前列腺特異性抗原(PSA)的豐度一起測定。

8.如權利要求2至7中任一項所述的方法，其特征在于，將所述至少一種膜聯蛋白的豐度與至少一種上皮細胞標志物，特別是前列腺特異性膜抗原(PSMA)一起測定。

9.如權利要求2至8中任一項所述的方法，其特征在于，使用膜聯蛋白A3和/或膜聯蛋白A8，優選膜聯蛋白A3。

10.如權利要求2至9中任一項所述的方法，其特征在于，癌癥選自前列腺癌、腎癌、膀胱癌、尿道癌、卵巢癌、子宮癌或結腸癌構成的組。

11.如權利要求2至10中任一項所述的方法，其特征在于，在測定所述至少一種膜聯蛋白的豐度之前，使尿樣或其組分接受分離過程，以產生細胞沉淀團和上清液。

12.如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述沉淀團被用來測定至少一種膜聯蛋白的細胞內豐度。

13.如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述上清液被用來測定至少一種膜聯蛋白的細胞外豐度。

14.如權利要求2至13中任一項所述的方法，其特征在于，在測定所述至少一種膜聯蛋白的豐度之前，加入陽離子螯合劑，特別是EDTA和/或EGTA。

15.如權利要求2至14中任一項所述的方法，其特征在于，通過免疫組織化學方法測定所述蛋白豐度。

16.如權利要求2至15中任一項所述的方法，其特征在于，從尿，特別是從exprimate尿中獲得所述尿樣或其組分，所述exprimate尿是前列腺按摩之后回收的，特別是直腸手指插入后。

17.如權利要求2至16中任一項所述的方法，其特征在于，對所述尿樣或其組分加以純化，特別是使其不含嗜中性粒細胞、單核細胞或外周血單核細胞(PMBC)，尤其是通過磁珠來純化。

18.如權利要求2至17中任一項所述的方法，其特征在于，使用晨尿樣品或其組分。

19.如權利要求1至15中任一項所述的方法，其中在糞便或腸道上皮細胞中測量膜聯蛋白水平。

20.如權利要求1至15和19中任一項所述的方法，其中膜聯蛋白水平被用于在糞便的任何組分或制備物(任何可能的產生胞外體的上皮表面)中診斷胃腸道上皮癌癥。

21.如權利要求1至15和19-20中任一項所述的方法，其中膜聯蛋白水平用于診斷結直腸癌癥。

22.如權利要求2至21中任一項所述的方法，其中所述方法與對嗜中性粒細胞，特別是鈣衛蛋白和/或嗜中性粒細胞白明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)的測定組合，以區分炎癥(Crohn病或潰瘍性結腸炎)。